澳大利亚纽卡斯尔大学Zdenkowski等报告的Neo-N研究显示，PD-L1表达阳性和高肿瘤浸润淋巴细胞状态的三阴性乳腺癌患者，使用更短周期的免疫联合化疗方案是可行的，该方案与标准治疗方案的对比值得进一步研究探讨。该研究中，12周非蒽环类化疗联合纳武利尤单抗新辅助治疗，可使53%的早期三阴性乳腺癌患者获得pCR，在PD-L1表达阳性和高肿瘤浸润淋巴细胞状态患者中，pCR率可达到67%~75%。（Lancet Oncol. 2025; 26: 367-377.）

该研究为非对比开放标签随机Ⅱ期临床试验，入组108例三阴性乳腺癌患者，患者ECOG PS评分0~1，临床分期Ⅰ~Ⅱ期，既往未接受过治疗具备手术指征。36例患者肿瘤伴高肿瘤浸润淋巴细胞，18例淋巴结转移阳性，51例PD-L1表达阳性。

患者1∶1比例分入先导入治疗组（53例）和先同期治疗组（55例），先导入治疗组先接受纳武利尤单抗（240 mg），2周后接受纳武利尤单抗（360 mg）和卡铂（AUC=5）每3周一次，同时接受紫杉醇（80 mg/m²）每周一次，持续12周。先同期治疗组接受纳武利尤单抗（360 mg）和卡铂（AUC=5）每3周一次，以及紫杉醇（80 mg/m²）每周一次，持续治疗12周，2周后接受纳武利尤单抗（240 mg）。

截至2022年10月19日，中位随访时间12个月，无患者失访。经当地医疗中心评估，53%（57/108例）患者达到pCR（ypT₀/T_is ypN₀，乳腺和腋窝无浸润性疾病，伴或不伴有导管原位癌），其中先导入治疗组和先同期治疗组的pCR率分别为51%（27/53）和55%（30/55）。EFS和OS数据尚不成熟。

亚组分析显示，cTNM分期中，Ⅰ期和Ⅱ~Ⅲ期患者pCR率分别为49%（18/37）和55%（39/71）。高肿瘤浸润淋巴细胞（≥30%）和低肿瘤浸润淋巴细胞（＜30%）患者pCR率分别为67%（24/36）和46%（32/70）。PD-L1表达阳性和阴性患者pCR率分别为71%（36/51）和33%（15/45）；淋巴结转移和未转移患者pCR率分别为39%（7/18）和56%（50/90）。

病理中心选取部分患者数据分析发现，PD-L1表达阳性或高肿瘤浸润淋巴细胞状态患者pCR率为75%（18/24）；PD-L1表达阳性或低肿瘤浸润淋巴细胞状态患者为67%（18/27）；PD-L1表达阴性或高肿瘤浸润淋巴细胞状态患者为50%（4/8）；PD-L1表达阴性或低肿瘤浸润淋巴细胞状态患者为30%（11/37）。

同期刊发述评指出，理论上先导入治疗组在化疗前2周开始使用纳武利尤单抗，可起到增强免疫效应的作用，pCR率会更高。但Neo-N研究结果并未证实这一点，似乎免疫检查点抑制剂给药顺序并不影响治疗效果，不过无论是先导入治疗组还是先同期治疗组，均达到有希望的pCR率（51%和55%）。该研究中，超过1/3（34%）的患者处于Ⅰ期，未观察到这部分患者化疗方案中增加免疫检查点抑制剂有获益。不过，PD-L1表达阳性和高肿瘤浸润淋巴细胞状态患者pCR率可达67%~75%，提示符合这些生物标志物特征患者可能是降阶治疗的理想获益人群。

从安全性看，降阶治疗似并未因用药周期更短细胞毒性降低而不良反应发生率降低，不过还需更长时间随访，以明确短期用药的获益以及长期不良反应的降低。 （编译 赵锡明）