分化型甲状腺癌是预后相对良好的肿瘤，据报道其10年生存率为80%-95%。由于甲状腺癌生存率高，人们越来越关注甲状腺癌治疗的远期毒副反应。尤其是近些年来甲状腺激素抑制治疗的应用和范围饱受争议，该治疗模式可能增加心血管疾病死亡率。

为解决这一问题，荷兰格罗宁根大学医学中心JoopLefrandt等调查研究该中心524例分化型甲状腺癌入院治疗患者的数据。他们将这些患者根据年龄和性别与1572名同一地域的未患肿瘤的志愿者配对进行大型基于人群的研究，分肿瘤组和对照组。肿瘤组患者均为在1980年1月至2010年6月之间确诊，并行全甲状腺切除术和放射性碘治疗。其他治疗包括：对35例局部未控患者进行颈部放疗，对5例进展的远处转移患者进行系统的索拉非尼（多吉美）化疗。除此之外未使用其他治疗方式。两组人群的平均年龄均为49岁，约1/4为男性。肿瘤组中位随访时间8.5年，对照组中位随访时间10.5年。随访过程中，癌症组中19.9%患者死亡，其中4.2%患者死于心血管疾病（心梗、中风、腹主动脉瘤或肺栓塞），7.4%患者死于癌症进展，7.4%患者死于其他未知原因。对照组5.4%患者死于各种原因，其中1.5%死于心血管疾病，其余3.9%死于其他未知原因。消除年龄、性别和已有的心血管高危因素（包括体质指数、糖尿病、吸烟、高血压、血胆脂醇过多、基线心血管疾病史）所引起的误差后，癌症组全原因和心血管疾病死亡风险均高于对照组。其中，分化型甲状腺癌患者的死亡风险是对照组的3倍多（HR=3.35，95%CI 1.66-6.14），全因死亡风险是对照组的4倍多（HR=4.4，95%CI 3.15-6.14）。

此外研究发现：在消除分化型甲状腺癌风险分层，组织学，累计放射碘剂量和颈部放疗及某些其他影响因素所带来的误差，TSH水平越低，心血管疾病死亡风险越高。促甲状腺激素（TSH）每下降10 mU/L，心血管疾病死亡风险增高（HR=3.08，95%CI 1.32-7.21）。但它不是全因死亡的影响因素。这个发现与当前欧洲甲状腺协会和美国甲状腺协会对于低复发风险的甲状腺癌患者缓慢降低对促甲状腺激素抑制的指南一致。

尽管心血管疾病死亡风险提高背后的机制尚未阐明，但研究显示在接受甲状腺激素抑制治疗的分化型甲状腺患者发生房颤、舒张功能受损、左心室质量增加的风险增高，这些不利的心血管效应可能使得患者发生中风、心力衰竭和心肌梗塞风险增加，并可能导致心血管疾病死亡风险增加。该研究强调了密切随访的重要性，需加强在甲状腺癌患者随访中对心血管疾病高危因素的评估和治疗。

本研究有一定的局限性，该研究通过观察性研究设计，这种设计不能得出明确结论。评估癌症组和对照组死亡原因的方法不同，TSH前后检测方法改变。此外，心血管疾病治疗趋势改变也可能引起偏倚。

（编译 余维 赵如平 审校 马胜林）

杭州市第一人民医院马胜林教授述评：

Eustatia-Rutten等人曾经做过类似研究，他们对366例分化型甲状腺癌患者进行为期8.3年的随访，但并没有发现他们的心血管疾病死亡风险增加。之所以两项研究结果不同，是因为Eustatia-Rutten等人将相对高危组别的患者（T4或M1）包括在内，这些患者更容易因分化型甲状腺癌死亡，从而掩盖了心血管疾病死亡风险。此外，本研究所使用的根据年龄和性别对患者进行分层配对的统计方法更加科学，数据更加可靠。但是，要得出确切的因果关系，需要使用前瞻性统计方法进行进一步研究。