儿童肿瘤生存者往往因为疾病面临着长期生理和心理不良反应的风险，但这些疾病对于患者兄弟姐妹的影响并不为人所知。哥本哈根丹麦癌症学会研究中心Lasse Wegener Lund在《Lancet Oncology》杂志撰文指出，肿瘤生存者面临着长期精神障碍的风险，而这些风险同时存在于患者确诊时年纪尚小的兄弟姐妹上。

研究细节

研究数据来自于丹麦精神病学中央研究登记处。研究者进行了以人口为基础的队列研究，评估了在1975年和2010年之间经过抗肿瘤治疗的7,085例丹麦儿童患者以及他们的13,105名兄弟姐妹的精神障碍就诊情况。研究者排除了同一家庭中有两个或两个以上的儿童癌症患者的情况，因为在这一情况下家庭预期心理社会学压力水平较高。

本研究中所涉及的儿童肿瘤生存者或其兄弟姐妹的队列与其他两个以人口为基础的、不涉及到儿童肿瘤生存者及其兄弟姐妹的队列进行比较。对于每例儿童肿瘤生存者，对照者为20个出生在同一天且没有罹患癌症的儿童（144,700例），以及他们的兄弟姐妹（260,400例） 。1975年至1994年的首次精神障碍住院资料和1995年至2011年首次住院及门诊资料均纳入分析。

儿童肿瘤生存者确诊时的年龄分布为：0至4岁31％ ，5至9岁 18％，10至14岁 19％，15至19岁32％。最常见的诊断是中枢神经系统（CNS）肿瘤（25％）、白血病（24％）、淋巴瘤（13％）。

随访时间最长至37年。生存者中位随访时间为8.8年，对照组为17.3年。在校正了日历周期（1975-1980年为基准），以及确诊前5年内患儿父母或兄弟姐妹精神障碍就诊情况等因素后的多因素分析发现，与对照组相比，男性生存者精神障碍风险增加40％（HR=1.40，95%CI 1.24-1.58 ），女性生存者风险增加20％（HR=1.20，95%CI 1.05-1.37 ），合计危险比为1.38（1.26-1.51）。

对需住院治疗的敏感度分析指出，男性生存者危险比为1.51（95%CI 1.24-1.84）和女性生存者危险比为1.36（95%CI 1.08-1.72）。中枢神经系统肿瘤、恶性血液病、实体肿瘤的儿童癌症患者精神障碍风险均增加。

并没有发现生存者的兄弟（ HR=0.99，95%CI 0.91-1.08）或姐妹（HR=1.01，95%CI 0.93-1.10）在整体或特定的精神病亚型的就诊风险增加。

男性生存者下列精神障碍风险显著增加：总体精神障碍（HR=1.39，95%CI 1.07-1.81） ，总体非精神病性疾病（ HR=1.45，95％CI 1.28-1.64） ，单相抑郁症（HR=1.55，95%CI  1.19-2.01） ，神经发育和其他非精神症器质性疾病（HR=1.77，95%CI 1.44-2.17） ，情绪和行为异常（HR=1.50，95%CI 1.27-1.76） 。

女性生存者下列精神障碍风险显著增加：总体非精神病性疾病（HR=1.18，95%CI 1.03-1.36） ，神经发育和其他非精神症器质性疾病（HR=2.29，95％CI 1.69-3.09） ，情绪和行为异常（ HR=1.21，95%CI 1.02-1.45） 。

确诊时年龄的影响

所有年龄组的男性儿童癌症生存者风险增加（HR=1.31-1.71）；0-9岁的风险比（危险=1.66-1.71）与10-19岁（ HR=1.31-1.44 ）差异具有显著性，但各年龄组之间的差异无显著性（P=0.31 ）。对于女性生存者，年龄较小组风险更高（各年龄组之间P=0.043） ，0-4岁风险显著增加（ HR=1.67），5-14组风险未显著增加（HR=1.27-1.28） 。特定患者确诊后随年龄增加精神障碍的风险增加程度未发现显著改变：男性（P=0.84）或女性 （P=0.56）

患儿确诊时兄弟姐妹的年龄有显著影响：兄弟为（P=0.0045 ），姐妹为（P<0.0001）。年龄较小时风险更大，0-9岁组（HR=1.12-1.24 ，5-9岁兄弟组差异有显著性）高于年龄较大组（HR=0.79-0.97）。患儿确诊时年龄>15岁的兄弟（HR=0.79）、姐妹（HR=0.83）风险显著低于一般人群。

患儿确诊后才出生的姐妹风险最大（HR=1.59，95%CI 1.30-1.95） 。确诊时年龄较小的兄弟（P 趋势<0.0001）和姐妹（P=0.0018 ）发生行为和情绪障碍的风险增加。年龄较小的姐妹发生精神分裂症（P=0.0034）、单相抑郁症（P<0.0001）、焦虑（P=0.011）的风险增加。癌症确诊会导致姐妹精神障碍诊治时间延长(P=0.0023) ，但兄弟却不会(P=0.28)。

研究者认为，“儿童癌症生存者应针对远期精神影响进行随访，特别是那些确诊时年龄较小的患者。此外，医生也应该知道，患儿确诊时年龄较小的兄弟姐妹心理健康疾病的风险可能增加。”

（编译 程熠）