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肿瘤DNA或是判断胶质瘤是否快速进展的关键

作者: 来源: 发布时间:2015-08-17

Henry Ford医院Hermelin脑瘤中心的67例患者及其家属为一项全国性癌症研究做出了重大贡献,该研究就脑瘤分级与治疗的部分内容提出了修改建议。该研究表明,肿瘤的DNA(而不仅是肿瘤分期和影响显微镜下细胞形态的因素)是决定低分级恶性脑瘤(胶质瘤)是否会快速进展为胶质母细胞瘤这一最常见且恶性程度最高的恶性脑瘤的关键。(N Engl J Med. 2015年7月25日在线版)

Hermelin脑瘤中心参与了这一全国性研究的研究者表示,该结果有可能提倡对预期快速进展的肿瘤患者采取更早、强度更高的治疗。关注DNA变化也有可能从精准医疗的角度切入新的治疗选择。

研究纳入的43个癌症中心之一,Henry Ford医院Hermelin脑瘤中心主任暨研究共同作者Tom Mikkelsen医生表示,这项研究是在胶质瘤诊治新领域迈出的第一步,研究的顺利完成离不开67例底特律患者及家属的贡献。

胶质瘤是最常见的恶性脑瘤,每年预计有6500例Ⅱ级和Ⅲ级病例,以及12 500例Ⅳ级(胶质母细胞瘤)病例。

虽然胶质母细胞瘤患者的预后极差,但较低分级时患者的生存更难预测。部分患者在6个月时便进展或死亡,一部分则可存活15年。本研究中使用肿瘤DNA变化情况作为诊断标准,可改善病情预测。

胶质瘤极难成功治愈,该肿瘤不是边界清晰的团块,而多半与正常脑组织混合交织,并发出显微镜下可见的癌细胞突触。这种特点导致肿瘤无法完全切除,留下了复发和进展的可能。

Hermelin脑瘤中心主任暨Henry Ford神经外科主任Steven N. Kalkanis医生认为,新研究为这部分患者带来了巨大的希望,因为术后不需要再等数月或数年才可判断特定的胶质瘤是否会进展为胶质母细胞瘤。

现在能够快速分析肿瘤基因,判断其是否出现任意改变、缺失或变异,继而针对可能进展为胶质母细胞瘤的胶质瘤患者从一开始便采取更为激进的治疗方案,有可能延长其生存期。

100多年来,临床医师们一直根据1900年确立的组织分级方法诊断和治疗胶质瘤。使用这种方法能够通过显微镜下比较肿瘤细胞与来源细胞(星形胶质细胞、少突胶质细胞或两种细胞混合)的相似性进行分级,以得出主观判断。但根据肿瘤分子组成做出的诊断在很大程度上撇除了不确定性,可得到更为明确的诊断。

埃默里大学的神经病理学家Daniel J. Brat博士牵头的这项新研究对293例成年人低分级胶质瘤(Ⅱ级和Ⅲ级)开展了分析。研究者将样本与患者的临床数据整合,检验是否存在相关性。

Josephine Ford癌症研究所下辖的Hermelin脑瘤中心不但开展了临床数据分析,还为研究提供了约25%的肿瘤样本。Hermelin脑瘤中心的脑瘤库涵盖范围在全国首屈一指,其共存储了超过2000份样本,以及相应的治疗和结果数据。

本研究中,胶质瘤根据基因相似程度被划类分级。不同亚类之间进行肿瘤分级、组织学分级和分子亚型比较。

研究者根据IDH基因变异和染色体缺失状态对胶质瘤进行分组后发现,共出现了3种明显的分子类型,与IDH基因变异和1q/19q染色体缺失的相似程度高于组织学分级。

结果表明,IDH野生型的低分级胶质瘤,其行为表现可能与IDH野生型的胶质母细胞瘤相似。

Hermelin脑瘤中心的研究者暨研究临床数据分析负责人Laila Poisson博士表示,胶质瘤的新诊断分级与之前的组织学分级相比,分子机制方面的一致性更高。这也提供了研究数据的新机会,藉此从一致性更高的分子分类角度定性研究胶质瘤,并观察其进展。

研究者们一致认为:掌握事物之前都要经过认识阶段,对于这种疾病,他们已经快要解开它的谜底了。

(编译 石磊)