罗氏公司在会上报道了MPDL3280A（RG7446, 抗-PD-L1）的重要数据更新。评估在局部进展期及晚期NSCLC中MPDL3280A 单药治疗疗效的I期临床研究的数据更新分析显示：MPDL3280A耐受性良好，且患者可得到快速而持续的疾病缓解，在使用罗氏组织诊断免疫组化分析法显示肿瘤组织PD-L1高表达的患者中其疾病缓解率尤其高。罗氏全球产品发展部主管兼首席科学官员Hal Barron认为：“该结果对哪些只有极其有限治疗选择的非小细胞肺癌患者来说是令人鼓舞的，同时PD-L1表达检测可以帮助明确最大治疗获益的患者类型。基于这些研究的结果，我们将尽快进行下阶段的临床研究，同时也包括进行罗氏合作诊断计划来筛查出更有可能从治疗中获益的患者。”

在肿瘤中表达的程序性死亡配体1（Programmed Death-Ligand 1，PD-L1）被认为可作为一种“停止信号”以避免机体免疫系统杀伤肿瘤细胞，从而在肿瘤免疫循环中起关键作用。而MPDL3280A作为一种试验性药物，其设计目的是使肿瘤细胞对机体免疫系统更为敏感，其涉及到癌症免疫等诸多方面，并通过干扰PD-L1起效。目前针对MPDL3280A作用机理的临床试验正在进行中，其目的为明确该药物拮抗PD-L1（例如对“停止信号”的消除）的单一效应是否可以帮助免疫系统对肿瘤细胞的反应和杀伤。

该项Ⅰ期临床研究纳入85例多线治疗后、局部进展或是转移性的非小细胞肺癌患者，其中55%的患者既往至少接受过3线系统治疗。该研究的安全性分析纳入了所有85例患者的数据，有效性分析纳入了53例在2012年10月1日开始以MPDL3280A作为单药治疗的患者。患者对MPDL3280A总体来说耐受性良好，其主要的毒副作用皆为1-2级且不需相关治疗，共12.6%的患者出现了治疗相关的3-4级毒副反应，包括疲乏（2%）、呼吸困难（0.7%）、恶心（0.4%）及呕吐（0.4%），未发现3-4度肺炎（肺部感染）。在疗效分析中，有23%的患者达到了最佳疗效—客观缓解（按照RECIST1.1标准），12例缓解的患者中有7例在数据收集截止日期仍为持续缓解，24周的无进展生存（progression free survival，PFS）率为44.7%（95% CI：31.2%-58.3%）。该研究分析了PD-L1表达同治疗获益的相关性，在PD-L1表达最强（IHC3定义为：肿瘤组织中包含≥10% PD-L1阳性肿瘤浸润免疫细胞）的患者中客观缓解率为83%（5/6例患者，95%CI：40.2%-99.1%)，明显较高；同时PD-L1高表达患者（IHC 2/3定义为肿瘤组织中包含≥5% PD-L1阳性肿瘤浸润免疫细胞）的疾病控制率（CR+PR+SD）为69%，而PD-L1低表达患者（IHC 0/1定义为：肿瘤组织中包含＜5% PD-L1阳性肿瘤浸润免疫细胞）的疾病控制率为48%。

基于该I期临床研究及其它研究的结果，罗氏公司已经启动了两项MPDL3280A治疗非小细胞肺癌患者的Ⅱ期临床研究，同时该药物的关键性研究也在计划中。此外，一项治疗恶性黑色素瘤的Ⅰ期临床研究及一项治疗进展期实体肿瘤的I期临床研究也进行中，其目的为评估在初治、BRAFV600突变阳性的转移性恶性黑色素瘤患者中联合使用MPDL3280A及维罗非尼的潜在可行性，以及探索MPDL3280A联合安维汀（贝伐单抗）在进展期实体瘤中的疗效。同时，更多关于MPDL3280A治疗其它类型肿瘤的研究也正在罗氏公司的计划中。

MPDL3280A Phase Ia研究：在非小细胞肺癌中基于PD-L1免疫组化结果的最佳疗效

IHC 3：肿瘤组织中包含≥10% PD-L1阳性肿瘤浸润免疫细胞；IHC 2/3：肿瘤组织中包含≥ 5% PD-L1阳性肿瘤浸润免疫细胞；IHC 1/2/3：肿瘤组织中包含≥ 1% PD-L1阳性肿瘤浸润免疫细胞；IHC 0/1/2/3：所有患者。b)整体反应率（overall response rate，ORR）包括研究者评估的所有确认及未确认的PR患者。 c) 所有患者包括了所有IHC 0/1/2/3的患者及7例不明免疫状态的患者，患者于2012年10月1日接受MPDL3280A治疗，首剂剂量为1-20 mg/kg ，数据搜集的截止时间为2013年4月30日。（编译 周麟 审校 卢铀）