全球肿瘤快讯：孙院士好!你说的肿瘤学界新年伊始的双喜临门是指的?

孙燕院士：我说的是临床肿瘤学猴年前后的两则重头信息。一是2015年中国癌症统计数据在CA杂志发表;二是ASCO发布2015年临床肿瘤学重大进展。相信大家都已经从网上看到了。我们还是扼要介绍一下吧。

2015年中国癌症统计在CA 杂志发表

全球肿瘤快讯：那请您先说第一件吧!

孙燕院士：CA: A Cancer Journal for Clinicians杂志是美国癌症协会(American Cancer Society)专门为临床医生主办的期刊，1950年创办时是一本32开的小杂志。但近年来很快成为世界上影响因子最高的医学期刊，去年是153.5，今年是144.8。远远超过著名的“四大期刊”包括《新英格兰医学杂志》。最主要的原因是他们每年第一期发布美国的癌症统计和全球的癌症统计资料。被全球同道引用，有人可能对CA不熟悉，但一定看到过他们发布的癌症统计幻灯片。

本文由我院陈万青、赫捷(通讯作者)等根据中国癌症中心肿瘤注册数据库即以中国人口为基础的注册数据书写，来源于72个地区的以人口为基础的癌症注册数据，通过反映我国总人口数的6.5%，来估算在2015年的新发肿瘤病例和死亡病例。

本研究结果显示，仅在2015年，我国共有429.2万新发肿瘤病例和281.4万癌症死亡病例，以肺癌发病率为最高，并且肺癌的死亡率也排在各种不同肿瘤类型之首。胃癌、食管癌以及肝癌也是常见诊断的肿瘤类型，排在高发肿瘤类型的行列。

农村地区居民在不同年龄的肿瘤整体发病率(213.6/10万)和死亡率(149.0/10万)显著高于城市居民的肿瘤整体发病率(191.5/10万)和死亡率(109.5/10万)。

本文还统计了2000年到2011年间我国癌症发展的趋向，男性人群中肿瘤的发病率较为稳定，每年约提高0.2%，而在女性人群中的发病率则每年约提高2.2%，即在女性人群中呈现逐年显著上升的趋势。

相比较而言，在男性和女性人群中，癌症的死亡率自2006年开始都有显著下降，男性癌症死亡率逐年下降1.4%，女性癌症死亡率逐年下降1.1%。这些都说明我国癌症发病率已经接近平台期，有可能在可见的未来会开始下降;而死亡率已经开始下降。这些都说明我们过去的工作是有回报的。当然仍然任重道远，需要大家共同努力。我希望到了2020年这些数字说明无论发病率还是死亡率都更好。

ASCO主席认为2015年临床肿瘤学最重大的进展是免疫治疗

全球肿瘤快讯：那请您谈谈第二项吧。今年ASCO的报告似乎晚了一些，往年都是在年前或新年一开始就发布了。

孙燕院士：近十年来，每年年终，ASCO都组织专家委员会，论证当年临床肿瘤学的重大进展。我们翘首以待的2015年进展终于在我国猴年来临之际发布，照例受到全球同道的关注。

2015年最重要的进展当属肿瘤免疫治疗了，正如ASCO主席 Julia Vose教授所说：“我们已经不再像过去那样只按肿瘤类型和分期决定治疗，在精准医学时代，我们根据每例病人和肿瘤的基因资料选择或排除治疗。没有其他重大进展像免疫学那样能转化为临床实践，所以ASCO决定2015年最大的进展是免疫学治疗。”

委员会主席Don Dizon 教授也认为每年的研究成果都在不断增多，但从能够给病人带来实惠的角度，本年度最重要的进展应当是免疫治疗。

全球肿瘤快讯：2015年可谓是免疫治疗年，真的应该引起关注，那可否请您带我们深入解读肿瘤免疫治疗?

孙燕院士：机体存在着多种免疫监视机制免疫细胞也有很多种，我们比较熟悉的是树突状细胞、巨噬细胞、NK细胞和T淋巴细胞。但肿瘤仍有可能在机体内发生并持续发展，主要是因为肿瘤具有逃逸免疫监视的功能。

2011年美国FDA批准伊匹单抗(Ipilimumab)治疗黑色素瘤，被誉为第一个改善晚期黑色素瘤病人生存率的免疫治疗药物。以后针对PD-1和PD-L1的免疫治疗药物层出不穷。

PD-L1是一种肿瘤释放麻痹T淋巴细胞的蛋白质，PD-1则是T淋巴细胞表面的受体。如果二者结合那我们的防卫系统就受到攻击会失去“理智”，不能正常工作。而我们的免疫疗法则能“唤醒”T淋巴细胞抑制肿瘤生长的功能。

全球肿瘤快讯：既然是踯躅不前了一个世纪，那是藉由什么样的突破点，使免疫学得以蓬勃而起?

孙燕院士：我们今天是在分子水平认识了PD-L1/PD-1这一切入点或结合点。检查这样的结合点可以有助于通过其阻滞剂解除这类肿瘤诱导的免疫抑制，重新激活免疫系统攻击肿瘤，抑制其生长，取得临床裨益。

自从2011年FDA批准伊匹单抗以来，一类新的免疫切入点或结合点正在逐渐被人们熟知。2014年末，FDA又批准了治疗黑色素瘤的PD-L1阻滞剂Nivolumab和Pembrolizumab。这些单抗还来不及译成大家都能接受的中文名称。可见其发展之快了。

研究发现，Nivolumab联合Pembrolizumab疗效优于伊匹单抗。伊匹单抗或伊匹单抗联合BRAF阻滞剂治疗后肿瘤恶化的患者仍可选择Nivolumab治疗。多项关于治疗的研究发现，联合后治疗效果提高，但不良事件发生率亦随之增加。这些研究的结果对于临床选择最适合患者的疗法具有重大意义。

全球肿瘤快讯：那我们是否也开始了这方面的工作?

孙燕院士：免疫治疗的概念实际与我们传统医学强调阴阳平衡，正虚是很多疾病包括肿瘤的基础相关。早在汉代就已经有“正气内存，邪不可干”、“邪之所凑其气必虚”的提法。我们从上世纪70年代开展的扶正培本治疗，已经阐明有些扶正中药能够改善肿瘤病人的细胞免疫功能，而且在实验和临床研究阐明了其机制部分是由于抑制了肿瘤病人过多的T抑制细胞(Ts)功能。

1983年我们在北京举办国际免疫学与中医中药论坛时JAMA杂志就曾专题评述;“East meets West to balance immunologic yin and yang.”(JAMA 1984;251:433-436)。

所以，中国医生最具有这样的理念。而西方医学最早可追溯至一个世纪之前。然而，肿瘤免疫治疗的实践过程充满了挫折与挑战。只有在对于肿瘤生物学、免疫系统和分子生物学有了充分而深刻的理解基础上，到了今天才可能发展成为对病人安全有效的新疗法。

我国很多肿瘤免疫学专家都分别在不同领域内做出过具有世界水平的研究，包括细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)疗法、树突状细胞(DC)疗法、CLS生物免疫治疗、DC-CIK细胞疗法和嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，CAR-T)等。由中国抗癌协会和中国免疫学会主办，曹雪涛院士主编的《中国肿瘤生物治疗杂志》已经出刊22年。

我们已经成功研制了抗PD-L1的单抗，目前正在做临床试验。还有从扶正中药仙灵脾提取的阿克拉定也将进入Ⅲ期临床试验。

全球肿瘤快讯：除了黑色素瘤免疫治疗这一切入点，其他肿瘤比如肺癌，是否免疫治疗也有相应的重要进展?

孙燕院士: 2015年，大量的临床试验探索了PD-1和PD-L1在肺癌中的治疗前景。2015年2月，FDA认证了Atezolizumab为治疗PD-L1阳性、铂类药物为主的两药联合化疗失败的NSCLC病人的突破性治疗方案。2015年3月，FDA批准了使用Nivolumab治疗同样的适应证。2015年9月，FDA批准了Pembrolizumab可用于治疗PD-L1阳性、其他疗法失败的晚期NSCLC患者。

一些初步研究提示，抑制PD-1和PD-L1蛋白还可能在膀胱癌、肾癌、肝癌以及头颈部肿瘤中发挥疗效，这些发现为晚期肿瘤病人和规范治疗失败的病人提供了新选择。对于用免疫疗法治疗常见血液肿瘤(急性淋巴细胞白血病和弥漫大B细胞淋巴瘤)、胶质母细胞瘤以及致命脑肿瘤的研究中，均观察到了一定疗效。

与其他疗法不同，免疫疗法因其作用机制而能在停止治疗后仍长期维持疗效。将来的研究将主要针对PD-1或PD-L1与化疗或其他疗法的联合治疗疗效评估。

全球肿瘤快讯：除了免疫治疗领域的进展，肿瘤治疗的其他进展中，有哪些年度进展值得关注?

孙燕院士：从2014年10月至2015年10月，美国FDA批准了10项新的癌症治疗方案和1项新的癌症预防疫苗。这些新治疗方案包括三个免疫治疗药物(Blinatumomab，Nivolumab和Dinutuximab)和五个靶向治疗药物(Olaparib, Palbociclib，Lenvatinib，Panobinostat和Sonidegib)。

此外，FDA扩大了12项以往已经批准的癌症治疗方法和1项设备的适应证。总体而言，这些新批准的药物和治疗方案拓宽了大部分癌症的治疗选择，包括肺癌、乳腺癌、结直肠癌和皮肤癌，同时也包括少见难治性肿瘤如卵巢癌、多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病(ALL)和脑肿瘤。

2015年可圈可点的重要进展还包括应用已有成熟的治疗手段的新疗法，包括激素治疗、化疗和外科治疗方面的进展。这些研究进展提高了乳腺癌、头颈部癌、直肠癌和胃癌以及肉瘤患者的临床结果。

2015年，一项临床Ⅲ期研究显示，卵巢抑制治疗联合辅助激素治疗提高了绝经前高风险乳腺癌患者的无复发生存。所有入组的高风险患者之前均接受过化疗。至研究第5年，未出现癌症复发的高风险患者在他莫昔芬治疗组、接受卵巢抑制和他莫昔芬治疗组及卵巢抑制和芳香酶化抑制剂依西美坦治疗组的患者，5年无复发生存率分别为78%、82%和86%。卵巢抑制带来的获益在≤35岁的患者中尤为明显。这些研究数据支持针对绝经前激素受体阳性的乳腺癌患者进行辅助性卵巢抑制治疗，并使之成为标准治疗方案，特别是对于已接受化疗并存在高复发风险的患者。

全球肿瘤快讯：2015年还有那些有趣的进展?

孙燕院士：FDA过去很少批准物理性治疗，2015年一项大型临床研究显示，让胶质母细胞瘤患者头部佩戴一种名为“肿瘤治疗电场(tumor-treatmentfields, TTFs)”的装置，可迅速使肿瘤细胞停止生长。TTF是一种通过佩戴于患者头部的装置释放的低强度电场。

该研究在脑瘤患者接受手术后，在标准化疗和放疗基础上再加TTF治疗，2年生存率在TTF组为43%，标准治疗(头部手术后放疗和化疗)组为29%。TTF为FDA批准用于胶质母细胞瘤的复发治疗，2015年，FDA扩大批准其用于初始诊断的患者治疗。但也有些人认为佩戴这样的设备太麻烦了。

全球肿瘤快讯：如您一直强调的“上工治未病”和“预防为主”的理念和策略，除了治疗领域的进展，肿瘤预防领域的进展同样值得关注。

孙燕院士：根据美国疾病控制与预防中心(CDC)的调查，生殖道HPV是美国最常见的性传播病毒，感染了7900万人。在大多数情况下，免疫系统能在几年之内击退病毒，但如果HPV持续存在，就会引起组织损伤，并发展成为宫颈癌或其他肿瘤。尽管HPV病毒类型多于150种，但仅有15种可增加肿瘤风险。

预防性疫苗能够降低HPV感染及发展为HPV相关肿瘤的风险。两类高危型HPV(HPV-16和HPV-18)引起了近70%的宫颈癌，而针对这两类病毒的疫苗已使用了近10年。在2015年，一种新的预防疫苗被引入以对抗其他的HPV菌株，新的研究也证实了广泛使用的HPV疫苗对HPV相关肿瘤发病率的积极影响。这些，在我国尚未引起广泛重视。我知道HPV疫苗也正在我国高发区进行临床试验。