美国病理学家学会(CAP)、美国临床病理学会(ASCP)以及美国临床肿瘤学会(ASCO)联合公布了在晚期胃食管腺癌(GEA)中进行人类上皮生长因子受体2(HER2)检测的最新循证指南。(Arch PatholLab Med, Am J Clin Pathol, J Clin Oncol. 2016年11月14日在线版)

该指南作者指出，这是目前面向GEA患者最为全面的HER2检测指南。与既往指南不同的关键点之一在于，新指南建议晚期GEA患者在诊断的同时以及治疗的关键时间点进行HER2检测。目前，HER2基因是唯一可用于指导晚期GEA治疗选择的标志物，可用于甄别能从抗HER2单克隆抗体曲妥珠单抗靶向治疗中获益的患者。研究指出，增加曲妥珠单抗治疗较单独化疗可以明显提高晚期GEA患者的总生存期。

指南对临床医生的建议如下：

◎ 对可能接受HER2靶向治疗的晚期GEA患者的肿瘤组织应进行HER2检测(类型：循证;证据质量：高;推荐级别：强)。

◎ 对于可获取标本且标本量足够的患者，在开始曲妥珠单抗治疗之前，应对活检或切除的肿瘤组织标本(无论原发灶或转移灶)进行HER2检测。对细针穿刺活检标本，HER2检测为可接受的选择(类型：循证;证据质量：中等/一般;推荐级别：中等)。

◎ 为HER2阳性晚期GEA患者提供合适的化疗联合抗HER2靶向治疗作为一线治疗方案。(类型：循证;证据质量：中等/一般;推荐级别：强)

对病理学家及实验室的建议如下：

◎ 明确检测所用的抗体与探针，保证GEA标本进行HER2免疫组化(IHC)与原位杂交(ISH)结果的可信度(类型：循证;证据质量：中等/一般;推荐级别：强)。

◎ 评估GEAHER2状态时，先进行IHC检测;IHC结果为2+(可疑)时才进行ISH检测;当IHC结果为阳性(3+)或阴性(0或1+)时，不必进行ISH检测(类型：循证;证据质量：高;推荐级别：强)。

◎ 应采用Ruschoff-Hofmann方法对GEA结果进行HER2 IHC和ISH评分(类型：循证;证据质量：中等/一般;推荐级别：强)。

◎ 选用活检或切除标本中肿瘤形态学最恶性的区域获取组织块。如果存在不同形态学类型，可以选择多于一处的组织块(类型：循证;证据质量：中等/一般;推荐级别：建议/中等)。

◎ 实验室：GEA标本HER检测结果报告应符合CAP“胃或胃食管交界处腺癌患者标本行HER2(ERBB2)生物标志检测结果报告模板”(类型：循证;证据质量：中等/一般;推荐级别：强)。

◎ 病理学家：应明确侵袭性腺癌的区域，在GEA标本用IHC检测的HER2表达程度最强的区域作标记，为后续ISH评分做准备(类型：循证;证据质量：中等/一般;推荐级别：强)。

◎ 实验室：将GEAHER2检测方法纳入实验室整体质量提高项目中，建立适当的质量提高监测系统以保证检测与报告的每一步都能达到要求。进行GEAHER2检测的实验室应参与正式的技术检测项目或技术保证活动(类型：循证;证据质量：中等/一般;推荐级别：强)。

◎ 应当注意，推荐或反对GEA患者进行常规基因组检测的意见都存在证据不足的问题。

指南指出，证据并不支持对可手术切除的GEA患者进行HER2检测。指南承认并非所有晚期GEA患者都适合接受抗HER2治疗，并建议该类患者无需进行HER2检测。

(编译 林浩诚 审校 李宇红)

中山大学肿瘤医院 李宇红教授述评：

随着全球范围内胃癌HER2研究数据以及抗HER2靶向治疗经验的积累，人们对HER2在胃癌诊疗中的意义有了更深刻的认识，也对胃癌HER2检测有了更高的要求。

该指南对临床医生、病理学家以及实验室三个方面提出了具体建议，是目前最为全面的胃癌HER2检测指南，值得我们学习和借鉴。早在今年8月份，中国专家组也制定了《胃癌HER2检测指南》(2016版)，该版本是对2011版《胃癌HER2检测指南》内容的补充和更新。5年来随着胃癌临床诊治的发展，国内胃癌HER2检测质量明显改善，但同时HER2检测实践中的一些问题也不断显现，例如胃镜活检标本HER2检测未得到普及;原位杂交检测率低下，并由此导致大多数免疫组织化学染色(IHC)2+的胃癌未能最终明确HER2状态;部分单位HER2阳性率与国内外文献报道差异较大。相信这些指南的相继制定将为胃癌HER2的标准化检测提供依据，从而保证胃癌HER2检测的质量