德国大汉斯多夫肺病诊所Martin Reck等报告KEYNOTE-024临床研究的结果表明，对于程序性死亡配体1(PD-L1)阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)患者，与铂类为基础的化疗相比，Pembrolizumab免疫治疗较化疗可明显延长无进展生存期和总生存期，且不良反应事件发生率低。(N Engl J Med. 2016, 375:1823-1833.)

Pembrolizumab是针对程序性死亡受体1(PD-1)的人源化单克隆抗体，在晚期NSCLC患者中具有抗肿瘤活性，且在PD-L1表达的肿瘤中活性明显增加。

开放性、Ⅲ期临床试验KEYNOTE-024是一项一线免疫治疗头对头对比传统化疗的Ⅲ期随机对照研究。研究人员按照1︰1的比例随机分配305例患者接受Pembrolizumab免疫治疗(每3周200 mg的固定剂量)或以铂类为基础的化疗。

这些患者为之前未经治疗的NSCLC患者，至少50%的肿瘤细胞表达PD-L1，且无表皮生长因子受体基因敏感突变和间变性淋巴瘤激酶基因易位。治疗期间如发生疾病进展，化疗组的患者可交叉到Pembrolizumab组。主要研究终点是无进展生存期，由盲法独立中心监查委员会(BICR)进行评估。次要研究终点为总生存期、客观缓解率和安全性。

结果显示，Pembrolizumab组患者的中位无进展生存期为10.3个月(95%CI 6.7个月至未达到)，化疗组的为6.0个月(95%CI 4.2~6.2个月)，疾病进展或死亡风险比为0.50(95%CI 0.37~0.68，P<0.001)。在6个月时，Pembrolizumab组患者的总生存率为80.2%，而化疗组的为72.4%，死亡风险比为0.60(95%CI 0.41~0.89，P=0.005)。Pembrolizumab组患者的缓解率比化疗组的高(44.8% vs 27.8%)，且中位缓解的持续时间较长(未达到vs 6.3个月)。

此外，Pembrolizumab组患者与治疗相关的任何级别不良事件发生率低(73.4% vs 90.0%)，Pembrolizumab组和化疗组患者的3、4或5级治疗相关的不良事件发生率分别为26.6%和53.3%。

(编译 徐双兵 审校 伍钢)