在2016年癌症免疫疗法学会(SITC)年会上，一项三臂临床试验的早期结果显示，联合免疫治疗法治疗转移性膀胱癌患者的有效率达26%~38%。(自2016年SITC年会)

主要研究者MD Anderson癌症中心Padmanee Sharma教授称，直到最近，免疫检查点抑制剂有了重大进展，膀胱癌患者已经有超过30年没有新的治疗选择了。他们很快地从免疫检查点抑制剂单药治疗过渡到了联合治疗，使膀胱癌患者获益。

免疫治疗的疗效和安全性

Ⅰ/Ⅱ期随机临床试验CheckMate 032，入组经过铂类药物为基础化疗后进展的患者，给予他们Nivolumab，或者联合Ipilimumab。一组给予大剂量Ipilimumab，另一组给予大剂量Nivolumab，每3周重复，给予4个周期治疗，随后每2周给予Nivolumab。所有患者治疗直至疾病进展或出现不能耐受的不良反应。Nivolumab组患者的中位随访期为15.2个月，大剂量Nivolumab组患者的中位随访期为16.7个月，大剂量Ipilimumab组的为7.8个月。接受了联合大剂量Ipilimumab的患者，取得了最好的客观缓解率(38.5%)，其中包含了完全缓解者和部分缓解者(至少30%的肿瘤退缩)。

联合使用1mg/kg剂量Nivolumab和3mg/kg剂量Ipilimumab后，患者分别获得了38.5%的客观缓解率和4%的完全缓解率。联合使用3mg/kg剂量的Nivolumab和1mg/kg剂量Ipilimumab后，患者获得了26%的客观缓解率和3%的完全缓解率。单独使用Nivolumab获得了24.4%的客观缓解率和6%的完全缓解率。而且，疗效具有持续性，在锁定研究数据后，70%~80%的有效患者仍在接受治疗并进一步获益。

不良反应方面，在大剂量Ipilimumab联合治疗组，76.9%的患者至少出现了一种治疗相关不良事件，30.8%的患者出现3~4级的不良反应事件，7.7%中断了治疗;在大剂量Nivolumab联合治疗组，84.6%的患者至少出现了一种治疗相关不良事件，31.7%的患者出现3~4级的不良反应事件，13.5%中断了治疗。在Nivolumab单药治疗组，81.1%的患者至少出现了一种治疗相关不良事件，22%的患者出现3~4级的不良反应事件，3%中断了治疗。

探索及应用前景

Sharma指出，在研究后期赞助商扩大了大剂量Ipilimumab组的样本量，以便解决患者入组较慢且随访时间较短的问题。他们一直在其他试验中探索两上述两种组合方案，发现应答情况并不同。在膀胱癌术前治疗的早期免疫监视研究中，大剂量Ipilimumab增加了表达高水平免疫应答蛋白ICOS的T细胞数量。使用大剂量Ipilimumab的早期结果表明，联合免疫检查点抑制剂有增益效果，这是一个激动人心的消息。对转移性肿瘤患者而言，这将推动并发展联合治疗方案作成为一个新的标准，同时也可被尝试用于早期患者。

(编译 韩晶 审校 王玉栋)