荷兰Erasmus医学中心Ellen C. Zwarthoff等报告，一项新的DNA甲基化突变尿液检测可用于确定哪些血尿患者需要接受膀胱镜检查。(J Urol. 2016年10月13日在线版)

即使只有3%~28%的血尿患者最终被诊断为膀胱癌，大多数泌尿系统指南还是建议几乎所有血尿患者均接受膀胱镜检查。

Zwarthoff表示：“我们认为这种检测方法的价值在于可以避免血尿患者在初诊时接受不必要的膀胱镜检查。如果尿检结果是阴性的，观望策略或较少的侵入性诊断可能就足够了。此外，阳性结果可能会提高膀胱镜检查的敏感性，因为泌尿科医生可能在检查的过程中更加仔细。”

尿检实验的研发及应用

Zwarthoff等开发了该项诊断性尿液检测实验，其中包括突变测定(FGFR3、TERT和HRAS基因)和甲基化测定(OTX1、ONECUT2和TWIST1基因)。其早期研究显示出了较高的敏感性(97%)和特异性(83%)。

目前，该研究试图在独立的国际多中心入组200例患者，以验证该尿检结果(其中97例患者被诊断为膀胱癌，103例患者为非恶性血尿)。膀胱癌患者相对于非恶性血尿患者的TERT(73% vs3%)和FGFR3(35% vs1%)突变显著增高。联合检测的突变数据很有意义。

当尿液检测出现一个或多个基因的突变时，该患者罹患膀胱癌的可能性超过未突变患者100倍。类似地，膀胱癌患者的尿液样本(不同基因，68%~89%)中，甲基化测定的阳性结果显著高于非膀胱癌患者的尿液样本(10%~44%)。在该队列中，预测是否患有膀胱癌的多变量模型的敏感性为93.2%，特异性为85.6%。

在预期膀胱癌患病率为5%~10%的情况下，该模型在血尿患者中的阴性预测值为99.2%~99.6%。最佳模型似乎在预测晚期和低分化肿瘤时的准确性更高。研究人员估计，对所有血尿患者实施该尿液测定可以减少81.7%的诊断性膀胱镜检查。该项测试的材料成本不超过23美元，人工成本因地点和其他因素而异。

Zwarthoff表示，明年，我们将开展一项约入组1000例未经诊断的血尿患者队列的前瞻性验证性研究，非常希望其结果能达到预期。我们建议尽快在美国推出血尿的尿液诊断检测，尿液诊断通常具有巨大的潜力，可以为泌尿外科临床实践建立坚实的基础。

尿检存在的问题及前景

北卡罗来纳州杜克癌症研究所的Brent A. Inman认为，在这项关于血尿患者的研究中，49%的受试者患有膀胱癌。该比率远远高于预期的纳入标准，并表明这些患者样本的风险更高。因此不能代表大多数泌尿科医生所接触到的更广泛的血尿患者队列。

这也显示了试验可能存在某种选择偏倚。这项测试只有82%的患者完成。这意味着在现实世界中，大约20%的患者会得到一个不确定/不完整的结果。该比例太高了。此外，根据整体结果，该检测结果不会改变医生的做法，且十分昂贵。

夏威夷癌症中心的Charles Rosser认为：“研究者正在努力改善我们当前的、非侵入性检测诊断膀胱癌的能力。如果该试验结果在更严格的研究中得到证实，那么可以预见，这种测试可以用于评估有风险的患者。因此，这样的测试可以筛选出可能需要接受侵入性检查的个体(例如，膀胱镜检查以评价其血尿性质)。此类测试也可用于追踪具有膀胱癌病史的、明确需要定期进行膀胱镜监测的患者。”

(编译 刘妍 审校 王玉栋)