澳大利亚皇家北岸医院的Long GV等报告的一项研究显示，在一些BRAF V600E或BRAF V600K突变的转移性黑色素瘤初治患者中，基线或之后的临床特点与达拉非尼联合曲美替尼治疗的预后显著相关，这一治疗方案可能使特定患者亚组持续获益。(Lancet Oncol. 2016年11月15日在线版)

在BRAF V600E突变或BRAF V600K突变的晚期黑色素瘤患者中，达拉非尼联合曲美替尼比单药BRAF抑制剂疗效更好;然而，一些患者仍会出现疾病进展并死亡。诸多可行的治疗方案中，了解可长期获益(和生存)的临床相关因素，对于优化患者治疗是非常重要的。

在BRAF突变的转移性黑色素瘤患者中，为了确定影响达拉非尼联合曲美替尼治疗长期获益和生存的相关临床因素，研究者进行了一项回顾性个体化数据汇总分析。该分析基于全部发表的随机临床试验，包括BRAF V600E或BRAF V600K突变的转移性黑色素瘤初治的患者。

这些患者接受达拉非尼150 mg(每天2次)、曲美替尼2 mg(每天一次)的治疗。患者资料来自3项随机临床试验，分别是BRF113220(part C;2010年3月26日至2015年1月15日)，COMBI-d(2012年5月4日至2015年1月12日)，以及COMBI-v (2012年6月4日至2015年3月13日);未经治疗的脑转移患者不包括在这些试验中。

研究者应用单变量和多变量模型分析已知的黑色素瘤临床或预后相关的基线因素与无进展生存期和总生存期的关联性，并通过回归树分析，评估对转归的影响作用。

该分析共纳入617例患者，其中位随访时间是20个月(0~48个月;IQR：10.1~24.8个月);396例发生进展事件(疾病进展或死亡)，并且有290例死亡。中位无进展生存期(11.1个月，95%CI 9.7~12.9个月)，中位总生存期(25.6个月，95%CI 23.1~34.3个月)，1年无进展生存率(48%)以及总生存率(74%)，2年无进展生存率(30%)和总生存率(53%)均与单项临床试验的结论相一致。

乳酸脱氢酶水平正常以及少于3个器官病灶受累(包括转移灶)的患者，获得最高的1年无进展生存率(68%，95%CI 62%~74%)、总生存率(90%，95%CI 87%~94%)、2年无进展生存率(46%)和总生存率(75%)。而乳酸脱氢酶在正常值上限2倍的患者(70例)的1年无进展生存率(8%)和总生存率(40%)、2年无进展生存率(2%)和总生存率(7%)最低。

在疾病进展的患者(379例)中，基线进展或无新发的中枢神经系统病灶患者的进展后生存期最长(205例;中位10个月，95%CI 7.9~12.0个月)，而有新的中枢神经系统病灶或伴随基线进展和新病灶出现的患者生存期最短(171例;中位4个月，95%CI 3.5~4.9个月)。 

(编译 尹起亮 审校 吴荻)