英国伦敦大学学院NHS信托基金会附属医院Rakesh Popat等报告，Panobinostat20mg联合硼替佐米、沙利度胺和地塞米松治疗复发多发性骨髓瘤疗效肯定，患者的耐受性良好。(Lancet Haematol. 2016, 3:e572-e580.)

Panobinostat被批准联合硼替佐米、地塞米松用于既往接受两个以上方案治疗的复发性多发性骨髓瘤患者。为改善这一方案的安全性，探讨联合小剂量沙利度胺、每周皮下注射硼替佐米的疗效，并确定Panobinostat的最大耐受剂量，该项Ⅰ/Ⅱ期多中心、开放临床研究(MUK-six)纳入复发或复发难治的多发性骨髓瘤患者。纳入标准，年龄>18岁，ECOG PS评分<2，既往接受1~4个方案治疗。排除标准包括28天内接受研究药物抗骨髓瘤治疗(治疗前48小时以外接受过地塞米松160mg的除外)。

该研究采用滚动6个剂量爬升设计以确定Panobinostat的最大耐受剂量，患者接受硼替佐米1.3 mg/m2皮下注射、沙利度胺100mg口服、地塞米松20 mg口服、Panobinostat10 mg、15 mg或20mg(按照剂量爬升计划升至20mg)口服，21天为一个周期(硼替佐米第1、8天，沙利度胺每日一次，地塞米松第1、2、8、9天各一次，Panobinostat第1、3、5、8、10、12天各一次)，在无疾病进展或未出现无法耐受不良反应的情况下共治疗16个周期，但允许患者退出研究接受自体造血干细胞移植。

主要研究终点是确定Panobinostat的最大耐受剂量和推荐剂量，在意向性治疗患者中评价Panobinostat推荐剂量、以及16个周期内达到部分缓解以上疗效的比例。所有患者均进行安全性评价。

结果显示，2013年1月31日至2014年10月30日，共57例患者至少接受一个剂量的试验药物，仅一种剂量限制性毒性发生，为3级低钠血症，其出现时Panobinostat的剂量为20 mg，因此最大耐受剂量尚未达到，20 mg被作为Panobinostat的推荐剂量。共有46例患者接受Panobinostat 20 mg治疗，42例患者达到部分缓解或部分缓解以上的疗效。

大多数不良事件为1~2级腹泻或疲劳，少数可达到3~4级;最常见的3级及以上不良反应事件包括中性粒细胞减少(26%)、低磷血症(19%)、血小板计数减少(14%);有27例患者共报告46次严重不良事件，14次可疑与试验药物相关，其中7次(50%)为胃肠道反应。

(编译 王婷 审校 常乃柏)