美国St Jude儿童研究医院、华盛顿大学儿童癌症基因组项目组Faber ZJ等完成了核心结合因子(CBF)阳性急性髓系白血病(CBF-AML)全基因组测序，全外显子和全基因组测序结果证实不同突变导致了CBF-AML的多样性。(Nat Genet. 2016年10月31日在线版)

CBF-AML占儿童AML的30%、占成人AML的15%，研究人员对87例儿童标本和78例成人标本进行测序后发现两组突变类型相似。共有17例患者接受了全基因组测序，其余148例患者接受了全外显子测序。RUNX1和CBFB两个基因受AML染色体重排的影响，这些基因编码蛋白是CBF复合物的一部分，这个转录复合物对正常血细胞的发育至关重要。染色体重排影响CBF复合物的活性，导致了CBF-AML的发生。

当CBF-AML患者出现大量髓系原始细胞累积和成熟血细胞严重短缺时，这些染色体重排尚不足以导致肿瘤的发生，还需要一个或多个协同突变共同诱发白血病的发生，这也促使科学工作者寻找能与这一遗传学重排共同作用导致白血病的其他突变。

Faber等鉴定了几个具有协同作用的突变，包括细胞周期蛋白基因CCND2、新的频发突变(包括具有修饰某些类型RNA作用的DHX15)等。

St Jude儿童研究医院的Jinghui Zhang介绍，CCND2的缩短突变集中在C末端，导致细胞周期蛋白D2稳定化和细胞周期活化，许多已鉴定的突变可干扰分子信号传导或干扰表观遗传学因素。促成CBF-AML的其他基因还包括ASXL2、ZBTB7A和MGA。ASXL2调控表观遗传学变化，控制染色质定位;而其他的基因如ZBTB7A则发挥肿瘤抑制基因作用。

Faber等认为揭示疾病的遗传学改变具有重要意义。CBF-AML患者的预后相对良好，但在一些患者中疾病会复发，比较初诊时和复发时的突变类型可以了解疾病随时间的变化情况。该研究结果提出许多新的、可能在CBF-AML发病中发挥作用的基因改变，并明确了患者复发危险相关的决定性基因，对进一步了解CBF-AML的分子学机制有重要意义。

(编译 王婷 审校 常乃柏)