欧洲癌症研究与治疗协作组的CorneelCoens等报告的一项Ⅲ期临床试验EORTC 18071的次要结果显示，在Ipilimumab治疗期间，尽管与日俱增的不良反应导致大部分患者中止治疗，但是由EORTC QLQ-C30量表计算出的总的健康相关生活质量得分在两个治疗组间却是相近的，治疗期间和治疗结束后的总健康状况得分均无差异(10分及以上)。和该临床试验的主要结果共同表明，较之安慰剂治疗组，Ipilimumab治疗组能够使患者获得更长的无复发生存期，以及更高的健康相关生活质量。(Lancet Oncol. 2017年2月2日在线版)

EORTC 18071是一项在全世界19个国家中进行的多中心、随机、双盲的Ⅲ期临床试验，比较了在Ⅲ期黑色素瘤患者病灶全切后辅助使用Ipilimumab和安慰剂治疗的疗效区别。之前研究者报道了该项临床试验的主要研究终点：Ipilimumab治疗组的无复发生存期(RFS)显著长于安慰剂治疗组，Ipilimumab的主要不良反应包括皮肤、胃肠道、内分泌系统以及肝脏免疫相关不良反应。根据这项临床试验的主要结果，在2014年10月，美国FDA批准Ipilimumab用于恶性黑色素瘤的辅助治疗。然而，该临床试验的次要结果未见报道。在该研究中，研究者报道了该临床试验的次要终点，即健康相关生活质量。

入组患者被按照1︰1的比例、通过互动语音应答系统随机分为两组，按照10 mg/kg的剂量，一组接受Ipilimumab治疗，一组接受安慰剂治疗，每3周4次，持续3个月到3年。通过最简化手法，患者被按照疾病分期和地理区域随机分层。健康相关生活质量通过EORTC QLQ-C30量表来评估，分别在基线水平、第4周、第7周、第10周和第24周进行评估，之后每12周评价一次、持续两年，不考虑疾病进展。在意向治疗人群中，治疗结果根据时间点、按照纵向方式进行总结。每一患者的健康相关生活质量总分都有两种计算方法：试验期间和试验后的平均分数(第1、22、43、64天为单倍剂量，每周递增，比如3周后达4倍剂量)。预先设好的阈值为10分的组间差异计算方法，用于判断是否为临床相关。该项注册临床试验在ClinicalTrials.gov,网站上的编号为NCT00636168。

在2008年7月10日至2011年8月1日，共有951例患者入组且被随机分配不同的治疗方法：Ipilimumab治疗组475例，安慰剂治疗组476例。健康相关生活质量问卷调查的依从性状况为：基线水平时951例患者中参与人数为893例(94%)，第24周时924例患者中参与人数为693例(75%)，第108周时697例患者中参与人数为354例(51%)。在诱导治疗期间，安慰剂组患者的总健康得分为77.32分±17.36分，Ipilimumab组的为72.96分±17.82分(P=0.00011);在治疗结束后，安慰剂组的得分为76.48分±17.52分，Ipilimumab组的为72.32分±18.60分(P=0.00067)，但是没有临床相关性。总健康得分组间差异最为显著的时间点为第7周和第10周。健康相关生活质量平均得分在第10周时两个治疗组间差异达10分以上，原因为腹泻和失眠。

(编译 于欢 审校 斯璐)