美国Dana-Farber癌症研究所Joaquim Bellmunt等报告，铂类难治性、进展期尿路上皮癌的二线治疗中，Pembrolizumab可以显著延长总生存期(大约延长3个月)，并且相比于化疗有更少的不良反应。(N Engl J Med. 2017; 376: 1015-1026.)

进展期尿路上皮癌患者在接受铂类为基础的化疗后如出现疾病进展，通常预后较差、且治疗方式有限。为明确Pembrolizumab作为尿路上皮癌二线治疗的可行性，该项开放的、国际Ⅲ期临床试验入组542例接受铂类为基础的化疗后复发或进展的尿路上皮癌患者，随机分为服用Pembrolizumab组(200 mg，q21)或化疗组(根据研究者的选择选用紫杉醇、多西他赛或长春氟宁)。主要研究终点是所有患者的总生存期和无疾病进展生存期，以及PD-L1阳性表达≥10%(肿瘤表达和浸润性免疫细胞占全部肿瘤细胞的比例)的患者的生存期。

结果显示，Pembrolizumab组患者的中位总生存期为10.3个月(95%CI 8.0~11.8个月)。相比之下，化疗组患者的则为7.4个月(95%CI 6.1~8.3个月)。在PD-L1阳性率≥10%的患者中，中位生存期Pembrolizumab为8.0个月(95%CI 5.0~12.3)，而化疗组的为5.2个月(95%CI 4.0~7.4)，风险比为0.57(95%CI 0.37~0.88，P=0.005)。在无进展生存期方面，无论是总体人群(疾病进展或死亡的风险比为0.98，95%CI 0.81~1.19;P=0.42)还是PD-L1阳性率≥10%的患者(风险比为0.89，95%CI 0.61~1.28;P=0.24)中均无显著差异。Pembrolizumab组患者比化疗组有更少的治疗相关不良反应(60.9% vs 90.2%);其中3、4、5级严重不良反应的发生率在Pembrolizumab组也比化疗组要低(15.0% vs 49.4%)。

(编译 安超 审校 张宁)