加拿大蒙特利尔大学附属医院Fred Saad等报告，尽管评价骨支持治疗对于前列腺癌患者生存的影响可能无法完全实现，但仍不能否认它在转移性去势抵抗性前列腺癌治疗中扮演了重要角色。Saad等坚信，对于注定要死于前列腺癌的患者来说，骨支持疗法将会是追求生存延长及减轻病痛治疗中的重要一部分。(J Clin Oncol. 2017年3月13日在线版)

背景及新研究数据

自2004年以来，转移性前列腺癌患者的治疗选择日益增多，至少出现了6种能够提高患者总生存期的药物。2002年，唑来膦酸被证实能够减少或延缓骨相关事件的发生。

与此同时，英国医学研究会报道了氯膦酸盐治疗转移性前列腺癌的研究结果(MRC-PR05)。长期随访后发现口服氯膦酸盐可以延长患者的总生存期。唑来膦酸在晚期前列腺癌中的疗效明显，这就使得研究其在疾病早期，如在转移性激素敏感期中的作用就显得更有意义。同时，唑来膦酸可能会增加转移性去势抵抗前列腺癌的一线化疗药物多西他赛的敏感性。

加拿大肿瘤与白血病协会近期发起了一项对于前列腺癌的随机对照研究，对比在雄激素剥夺治疗前使用唑来膦酸与确诊去势抵抗后使用的疗效，结果表明早期应用唑来膦酸明显减低骨相关事件的发生。该项研究因事件发生率低且不能延缓疾病进程而被提前终止，因而未获得长期生存数据。

该研究将转移或非转移性的晚期前列腺癌患者随机分组，包括了早期雄激素剥夺治疗或多西他赛、唑来膦酸、塞来昔布联合治疗的病例。研究设计原则包括尽早判断治疗无效，以便最大程度地利用资源，减少患者的痛苦。因数据有限，应用标准原则判断治疗无效比较困难。无进展生存率被用于评价治疗无效，反之也用来决定在研究成熟之前是否放弃。该研究并不要求定期影像学检查，但需要定期进行PSA检测以判断疾病进展。

总的来说，PSA值变化参考优先于包括影像学结果及症状评分在内的临床参数。这一原则与国际前列腺癌研究组的推荐不谋而合，它已成为转移性去势抵抗性前列腺癌标准治疗的一部分，即使是针对于雄激素受体的靶向治疗也是如此。在入组的激素敏感性前列腺患者中，PSA进展提示患者进入了去势抵抗期。回顾性分析发现，PSA进展并不适合用于判定是否停用塞来昔布和唑来膦酸。

骨靶向治疗的应用

骨靶向研究可以延长患者生存、减少骨相关事件的第一个证据来自于应用223镭治疗前列腺癌患者的研究(ALSYMPCA)。然而迄今为止，对于骨靶向治疗价值的研究，因为缺乏精心设计的长期随访而仍不尽如人意。阿比特龙302研究发现，服用双膦酸盐治疗的患者生存期延长、疼痛出现延迟且体力状态较好。一项应用223镭治疗前列腺癌患者的ⅢB期研究表明，联合使用223镭和地诺单抗与单独使用223镭相比，前者使患者的总生存明显延长。对于症状性骨相关并发症，有两项前瞻性的研究证实了联合治疗的优势。

联合使用多西他赛及唑来膦酸效果明显强于单独使用多西他赛。Sartor等发现，联合使用223镭与唑来膦酸，相比安慰剂能显著减少骨相关事件的发生，单独使用223镭的效果也与安慰剂相似。虽然尚不明确联合使用骨靶向治疗与COX抑制剂提高转移性激素敏感性前列腺癌疗效的机制，但至少能使研究者们反思目前对于前列腺癌骨靶向治疗的研究是否充分。

大多数学者认为，骨靶向治疗不能提高激素敏感性前列腺癌的总生存期，但应该注意到，来源于激素敏感性和非转移性前列腺癌研究的数据并不适于转移性去势抵抗性前列腺癌。医生和患者都应该摒弃骨靶向治疗不能用于整个前列腺癌进程的观点，Saad等认为这种观点不利于骨转移性前列腺癌患者最优治疗方案的选择。

(编译 刘佳 审校 张宁)