荷兰莱顿大学、乌得勒支大学医学中心Rick Admiraal等报告，抗胸腺细胞球蛋白(ATG)暴露影响造血干细胞移植(HCT)后患者的生存，因此最佳的ATG给药方案具有重要意义。参考淋巴细胞计数、而非参考体重的个体化ATG给药可改善HCT后的生存概率。(Lancet Haematol. 2017年3月16日在线版)

抗胸腺细胞球蛋白用于异基因HCT之后能防止移植物抗宿主病(GvHD)。但ATG还会导致T细胞免疫重建延后，对生存有负面影响。本研究考察了成年急性白血病和骨髓增生异常综合征患者中ATG暴露与临床结局之间的联系。

研究对2004年3月1日至2015年6月1日接受首次非去T细胞异基因外周血干细胞HCT加ATG(胸腺蛋白)进行非清髓预处理的急性淋巴细胞性白血病、急性髓系白血病或骨髓增生异常综合征患者的数据进行了回顾性药代动力学-药效学分析。患者接受了累积剂量8 mg/kg的静脉注射，分4天输注，开始日期为HCT前8天。采用经验证的生物分析测定活性ATG浓度，采用经验证的人群药代动力学模型计算药代动力学暴露指标[峰浓度、移植物输注时的浓度、达到1个任意单位(AU)/d/ml浓度的时间，曲线下面积(AUC)、HCT之前和之后的AUC]。主要关注的结局为5年总生存。其他结局包括复发相关死亡率、非复发相关死亡率、无事件生存、急性和慢性GvHD，另评估了当前和最佳的给药方案。采用Cox比例风险模型和竞争风险模型进行分析。

结果显示，纳入了146例患者。HCT后的ATG暴露水平是5年总生存的最佳预测因子。移植后的最佳暴露水平为60~95 AU/d/ml。处于最佳暴露水平组患者的5年总生存率(69%，95%CI 55%~86%)显著优于暴露水平偏低组(32%，95%CI 20%~51%，P=0.00037;HR=2.41，95%CI 1.15~5.06，P=0.020)和暴露水平偏高组(48%，95%CI 37%~62%，P=0.030;HR=2.11，95%CI 1.04~4.27，P=0.038)。最佳暴露水平组患者的无事件生存概率高于暴露水平偏低组(HR=2.54，95%CI 1.29~5.00，P=0.007)，也高于暴露水平偏高组(HR=1.83， 95%CI 0.97~3.47;P=0.063)。暴露水平偏高组的复发相关死亡率高于最佳暴露水平组(HR=2.66，95%CI 1.12~6.31;P=0.027)。暴露水平偏低组的非复发相关死亡率高于最佳暴露水平组(HR=4.36，95%CI 1.60~11.88;P=0.0040)，3~4级急性GvHD(HR=3.09，95%CI 1.12~8.53;P=0.029)发生率也较高，但慢性GvHD(HR=2.38，95%CI 0.93~6.08;P=0.070)发生率相近。参考绝对淋巴细胞计数的给药模型相比参考体重的给药模型更有可能达到最佳暴露水平。

(编译 石磊)