意大利的Paolo A Ascierto等报告的一项研究显示，对于晚期黑色素瘤患者而言，伊匹单抗 10 mg/kg较伊匹单抗 3 mg/kg可显著延长总生存期，但会增加治疗相关的不良事件。尽管自从该研究开始以来，晚期黑色素瘤患者的治疗前景有所改观，但对于难治的未满足医疗需求的患者，临床应用伊匹单抗仍需进一步评估。(Lancet Oncol. 2017年3月27日在线版)

一项Ⅱ期试验提示，伊匹单抗 10 mg/kg对比伊匹单抗 3 mg/kg治疗晚期黑色素瘤，延长了总生存期，也增加了治疗相关的3/4级不良事件的发生率。现报告一项Ⅲ期对比伊匹单抗 10 mg/kg与伊匹单抗 3 mg/kg的获益与风险情况。

该项随机、双盲、多中心的Ⅲ期试验在21个国家的87个中心进行。未经治或经治未切除的Ⅲ期或Ⅳ期，未经BRAF抑制剂或免疫检查点抑制剂治疗的黑色素瘤患者被按照1︰1的比例随机分配接受伊匹单抗 10 mg/kg或3 mg/kg(静脉注射90分钟，每三周为一个周期，共4个周期)治疗。根据疾病转移情况、转移性黑色素瘤的既往治疗情况和ECOG体能评分对患者进行分层。主要研究终点为意向治疗人群的总生存期和对所有至少接受过一个周期治疗患者进行的安全性评估。该研究已在ClinicalTrials.gov网站注册，编号为NCT01515189。

2012年2月29日至7月9日，该研究入组727例患者，365例(364例为经治患者)接受伊匹单抗 10 mg/kg治疗，362例(均为经治患者)接受伊匹单抗 3 mg/kg治疗。10 mg/kg组和3 mg/kg组的中位随访时间分别为14.5个月和11.2个月，总生存期分别为15.7个月和11.5个月(HR=0.84,95%CI 0.70~0.99;P=0.04)。最常见的3~4级治疗相关的不良事件为腹泻(10 mg/kg组37例，占10%;3 mg/kg组21例，占6%)、结肠炎(19例，5%;9例，2%)、丙氨酸转氨酶增加(12例，3%;2例，1%)和垂体炎(10例，3%;7，2%)。治疗相关的严重不良事件在10 mg/kg组和3 mg/kg组分别有133例(37%)和66例(18%);其中分别有4例(1%)和2例(<1%)死亡。

(编译 童菲)