激素受体阳性（HR+）、HER2阴性晚期乳腺癌的治疗进展重点仍主要集中于CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗（ET）。晚期内分泌治疗耐药后的相关研究在本次大会也进行了大篇幅报道。

MONARCH 2研究

Abemaciclib是礼来公司生产的一种口服的细胞周期抑制剂，可特异性地抑制细胞周期蛋白依赖性激酶CDK 4和CDK 6，其单药治疗已在难治性激素受体阳性转移性乳腺癌中取得了有效结果。MONARCH2作为其第一项Ⅲ期研究，旨在对比Abemaciclib联合氟维司群（F）与安慰剂（P）联合氟维司群在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的有效性和安全性。入组患者为既往接受（新）辅助内分泌治疗结束12个月内进展，或一线内分泌治疗进展后未行化疗的转移性乳腺癌患者。患者以2∶1的比例被随机分配至Abemaciclib 150 mg q12h（或200 mg）+氟维司群或安慰剂+氟维司群。主要研究终点是无进展生存期（PFS），次要终点是客观缓解率（ORR）和其他的有效性、安全性指标。

结果显示，共669例患者被随机分至Abemaciclib组（446例）和安慰剂组（223例）。在意向治疗（ITT）人群中，379例患者达主要研究终点，其中Abemaciclib组患者的中位PFS为16.4个月，安慰剂组的为9.3个月（P<0.0000001）。在有可测量病灶的患者中，Abemaciclib组的ORR为48.1%（3.5%达CR），安慰剂组的为21.3%（CR为0）。Abemaciclib组和安慰剂组最常见的治疗相关不良反应为腹泻（86.4% vs 24.7%）、中性粒细胞减少（46.0% vs 4.0%）、恶心（45.1% vs 22.9%）和乏力（39.9% vs 26.9%）。

本研究结果显示Abemaciclib联合氟维司群安慰剂组显著延长中位PFS。不良反应方面，相较于另一CDK4/6抑制剂Palbociclib联合氟维司群在既往研究（PALOMA-3）中表现出的高中性粒细胞下降率，Abemaciclib相关的中性粒细胞减少的发生率有所下降，而腹泻发生率则明显高于安慰剂组，提示除了骨髓相关影响以外，腹泻也为临床实践中需要关注的主要不良反应。

TREnd研究

对于已经出现内分泌治疗耐药的患者，换用或加用CDK4/6抑制剂是否可以逆转耐药呢？

随着问题的提出，TREnd这一Ⅱ期多中心研究应运而生。前期研究已经提示Palbociclib（P）在抑制ER+乳腺癌细胞株生长方面与激素阻断治疗有协同作用，但是还未在患者中进行验证。TREnd研究是一项Ⅱ期开放性多中心研究，入组HR+/HER2-曾接受过1线或2线内分泌治疗进展的、绝经后转移性乳腺癌患者。患者被随机分配至P单药组和P+ET联合组（P应用同前，ET继续延用当前接受的内分泌治疗）。主要研究终点为临床获益率（CBR：CR+PR+SD＞6个月）；次要研究终点为不良反应事件（AE）和其他的疗效评估指标。

共有115例患者入组（P组58例，P+ET组57例），CBR在两组中类似（P组为60%，P+ET组为54%），但P+ET组患者临床获益的中位持续时间较P组延长，分别为11.5个月和6个月（P=0.001）。P+ET组和P组的客观缓解率（ORR；CR+PR）分别为11%和7%，中位PFS分别为10.8个月和6.5个月。

TREnd研究结果提示，对于既往内分泌治疗失败的患者，换用Palbociclib单药或联合内分泌治疗均可能逆转内分泌耐药。对于获得性耐药者作用更为显著，而对于既往内分泌治疗在6个月内失败的原发性耐药者，这种逆转效果并不是那么明显。

CDK4/6抑制剂在HR+/HER2-晚期乳腺癌中已经相继展现出了较大优势。对于Palbociclib的探索仍在继续，研究提示不管是单药还是联合治疗均可逆转内分泌治疗耐药，可能成为既往耐药患者的又一选择。Abemaciclib联合氟维司群所获得的优势标志着晚期乳腺癌细胞周期抑制剂的另一个重要里程碑。此外，Abemaciclib除MONARCH 1、MONARCH 2以外，目前还有MONARCH 3研究，是一项Abemaciclib联合非甾体芳香化酶抑制剂（AI）治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的Ⅲ期研究。neoMONARCH研究是评估Abemaciclib联合一种非甾体芳香化酶抑制剂作为新辅助治疗的Ⅱ期研究；monarcHER研究则是评估Abemaciclib联合曲妥珠单抗（伴或不伴氟维司群）治疗HR+/HER2+晚期乳腺癌患者的Ⅱ期研究。