晚期三阴性乳腺癌（mTNBC）目前尚无标准治疗方案，化疗仍是目前的基本治疗选择。目前已有研究证明了三阴性乳腺癌的高免疫原性，这为肿瘤免疫疗法的介入提供了理论依据。

KEYNOTE-086研究

一直以来，免疫疗法在治疗棘手的三阴性乳腺癌中已初显疗效。其中已经报道的KEYNOTE-012 Ⅰb期研究提示，PD-1抑制剂Pembrolizumab单药治疗多程治疗后的晚期三阴性乳腺癌疗效持久且安全可控。

其后的Ⅱ期研究KEYNOTE-086则继续评估单药Pembrolizumab作为后线治疗的有效性和安全性。本次大会报道的KEYNOTE-086研究队列A中，转移后接受≥1次化疗且ECOG PS 0~1分的mTNBC患者，接受Pembrolizumab 200 mg，q3w，共24个月；开始12个月内每9周随后每12周行影像学检查，达到疾病进展（PD）的患者继续使用Pembrolizumab直至下次评估仍为PD。主要终点为：所有患者及肿瘤表达PD-L1患者的ORR及安全性。次要终点：DOR、疾病控制率（DCR；CR+PR+SD≥24周）、PFS和OS。计划纳入160例患者，数据分析截至2016年11月10日。不论PD-L1的表达情况，Pembrolizumab治疗后ORR仅为5%，其中CR为0.6%，DCR为8%。中位DOR为6.3个月。目前可以看出mTNBC患者从Pembrolizumab中的获益尽管较为微弱，但一旦出现缓解则可以获得较为持久的疗效，但仍需大型研究进一步明确。

ABRAZO研究

在Ⅱ期研究ABRAZO中，研究评估了双重机制PARP抑制剂Talazoparib（TALA）在接受过铂类或多种细胞毒性药物方案的胚系BRCA1/2突变患者中的疗效。该研究中局部晚期或转移性胚系BRCA1/2突变患者被分为队列1（C1）铂类方案序贯TALA（1 mg/d），及队列2（C2）≥3周期不含铂类的细胞毒性方案序贯TALA（1 mg/d）。研究共纳入84例患者（C1，49例；C2，35例）。至2016年9月1日，有9例患者仍在接受治疗。TNBC/HR+在C1和C2的比例分别是59%/41%和17%/83%。BRCA1/BRCA2及TNBC/HR+患者的ORR分别为24%/34%、26%/29%。研究提示携带BRCA1/2胚系突变的晚期乳腺癌患者对TALA耐受性好，TALA于两个队列中均显示出较好的抗肿瘤活性。正在进行的Ⅲ期EMBRACA研究将进一步验证其疗效与安全性。

OlympiAD研究

OlympiAD是一项Ⅲ期临床研究，旨在对比奥拉帕尼单药和化疗用于HER2阴性且伴有胚系BRCA突变的转移性乳腺癌的疗效。研究入组了BRCA突变的HR+或三阴性转移性乳腺癌患者。所有患者至少接受过两线化疗，HR+的乳腺癌患者接受过激素治疗。随机的302例患者中TNBC占50%，以2∶1的比例接受口服奥拉帕尼治疗或标准化疗（卡培他滨/长春瑞滨/艾日布林）。奥拉帕尼组的PFS显著优于化疗组的（7.0个月 vs 4.2个月，P=0.0009）。奥拉帕尼组和化疗组的ORR分别为59.9%和28.8%。

作为第一个PARP抑制剂对比标准治疗在BRCA突变晚期乳腺癌疗效的研究，奥拉帕尼显示出了理想的优势，在BRCA突变的三阴性乳腺癌中显示出较好的疗效。这种口服的新型治疗方法很可能成为转移性乳腺癌尤其是HER2阴性或三阴性乳腺癌患者的希望。