意大利比萨大学附属医院血液科Annalisa Chiappell等报告的一项多中心、开放性、随机对照Ⅲ期临床试验（DLCL04研究）显示，对于年轻高危的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者，短疗程大剂量利妥昔单抗+R-MAD方案+BEAM方案联合自体造血干细胞移植较足疗程大剂量利妥昔单抗疗法降低了治疗失败的风险。但这一结果的临床意义仍有待商榷，因为总生存率并未提高。这一试验结果不支持对不良预后的DLBCL患者采用R-CHOP（利妥昔单抗，环磷酰胺，长春新碱，多柔比星，泼尼松）强化治疗作为前期方案。（Lancet Oncol. 2017年6月28日在线版）

年龄校正国际预后评分（aa-IPI）为2分或3分的年轻高危DLBCL患者，接受R-CHOP方案治疗后的预后不佳。该试验旨在研究大剂量化疗联合自体造血干细胞移植作为一线治疗的一部分是否能为患者带来获益。

该研究利用2 × 2析因设计比较了2种治疗方案在年轻（18~65岁）、初治、高危DLBCL（aa-IPI评分为2~3分）患者中的疗效（aa-IPI评分为2~3分），2种治疗方案分别为足疗程大剂量利妥昔单抗（非移植组）与短疗程大剂量利妥昔单抗联合R-MAD（利妥昔单抗+大剂量阿糖胞苷+米托蒽醌+地塞米松）和大剂量BEAM（卡莫司汀+依托泊苷+阿糖胞苷+美法仑）巩固化疗及自体造血干细胞移植（移植组）。

试验依据aa-IPI评分，将患者按照1︰1︰1︰1的比例随机分为4组，分别接受不同治疗方案：第1组：8周期R-CHOP-14方案（静脉输注利妥昔单抗375 mg/m2、环磷酰胺750 mg/m2、多柔比星50 mg/m2和长春新碱1.4 mg/m2，d1；口服泼尼松100 mg，d1~5；14天为一个周期）；第2组：6周期大剂量R-CHOP-14（即R-MegaCHOP-14：静脉输注利妥昔单抗375 mg/m2、环磷酰胺1200 mg/m2、多柔比星70 mg/m2和长春新碱1.4 mg/m2，d1；口服强的松100 mg/d，d1~5；14天为一个周期）；第3组：4周期的R-CHOP-14方案联合R-MAD（静脉输注利妥昔单抗 375 mg/m2，d1或4；静脉输注阿糖胞苷2000 mg/m2和地塞米松4 mg/m2，q12h，d1~3；静脉输注米托蒽醌8 mg/m2，d1~3）联合BEAM方案（静脉输注卡莫司汀300 mg/m2，d-7；静脉输注阿糖胞苷200 mg/m2，d-6~-3；依托泊苷100 mg/m2 bid，d-6~-3；静脉输注美法仑140 mg/m2，d-2）联合自体造血干细胞移植（d0）；第4组：4周期的R-MegaCHOP-14方案联合R-MAD+BEAM+自体干细胞移植。

试验观察的主要终点为意向治疗人群的2年无失败生存率。该项研究已注册于EudraCT（2005-002181-14，2007-000275-42）和ClinicalTrials.gov（NCT00499018）。

结果显示，自2006年1月10日至2010年9月8日，399例患者被随机分至移植组（199例）和非移植组（200例）；203例患者接受了R-CHOP-14方案，196例患者接受了R-MegaCHOP-14方案。中位随访72个月（四分位数间距：57~88个月），移植组和非移植组患者的2年无失败生存率分别为71%（95%CI 64%~77%）和62%（95%CI 55%~68%），风险比（HR）为0.65（95%CI 0.47~0.91，P=0.012）；2组的5年总生存率未见显著差异，分别为78%（95%CI 71%~83%）和77%（95%CI 71%~83%；HR=0.98，95%CI 0.65~1.48，P=0.91）。3级以上血液学不良事件的发生率分别为92%（183/199）和68%（135/200）；3级以上非血液学不良事件发生率分别为45%（90/199）和16%（31/200）；最常见的非血液学不良事件为胃肠道反应（25% vs 10%）；13例患者出现治疗相关性死亡，其中移植组8例，非移植组5例。

（编译 刘家希 审校 王化泉）