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新发急性髓系白血病 CD33剪接多态性决定对吉妥珠单抗的治疗反应

作者： 来源： 发布时间：2017-07-27

美国佛罗里达大学Jatinder K. Lamba等报告，CD33单核苷酸多态性（rs12459419）中，CC基因型的急性髓系白血病（AML）患者对吉妥珠单抗（Gemtuzumab ozogamicin，GO）的应答良好，使其可能成为预测患者是否对GO有明显应答的潜在生物学标志物。（J Clin Oncol. 2017年6月23日在线版）

吉妥珠单抗是一种靶向CD33的免疫偶联物，可用于AML再现后的治疗。在剪接增强子区域中，CD33单核苷酸多态性rs12459419 C> T可调节缺少外显子2（D2-CD33）的、CD33异构体替代性剪接的表达，从而消除CD33 IgV结构域（GO的抗体结合位点，同时也是免疫表型的区分位点）。使用含GO的化疗治疗AML患者时，为了确定这种剪接多态性基因型的影响，该研究（AAML0531） 

研究入组新诊断的AML患者。患者被随机分配接受仅5个周期的标准化疗（No-GO组，408例），或化疗联合GO治疗（GO组，408例；其中两次剂量的GO在诱导期间给予，一次在强化期给予）。

结果显示，rs12459419基因型为CC型的患者有415例（51％），CT型的有316例（39％），TT型的有85例（10％），最小等位基因频率为30％。T等位基因与较高水平的D2-CD33转录物（P<1.0×10-6）和较低的白血病细胞表面CD33表达强度（P<1.0×10-6）显著相关。CC基因型患者在GO组的复发风险显著低于No-GO组（26％ vs 49％，P<0.001）。然而，在CT型或TT基因型患者中，暴露于GO对复发风险无影响（39％ vs 40％，P=0.85）。GO组中的CC基因型患者的无病生存率高于No-GO组的（65％ vs 46％，P=0.004），但在CT型或TT基因型患者中未发现添加GO的益处。

（编译 张静静）

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