2017年6月30日，美国FDA批准帕尼单抗作为一线用药，与FOLFOX联合应用，或单独应用于之前经氟尿嘧啶、奥沙利铂以及含伊立替康化疗方案治疗后进展的RAS野生型（经由FDA批准的检测方法验证的KRAS及NRAS均为野生型）转移性结直肠癌患者。帕尼单抗是FDA批准的用于此类患者的第一个、也是唯一一个完全人源化的抗EGFR单克隆抗体。（自ASCO Post）

作为新适应证的一部分，FDA同时批准了首个基于多基因的、二代测序方案，以鉴别肿瘤患者的RAS突变状态。

基于Ⅲ期临床试验获批

全面批准帕尼单抗治疗RAS野生型转移性结直肠癌是依据两项Ⅲ期临床试验PRIME及ASPECCT的结果。RAS野生型转移性结直肠癌新适应证的获批，依据了PRIME研究的一项回顾性分析结果，以及Ⅲ期临床试验——’0007研究（NCT01412957）的一项前瞻性、预设性分析结果。

在化疗抵抗、KRAS野生型、转移性结直肠癌患者中，’0007研究评价了帕尼单抗+BSC（最佳支持治疗）对比单纯BSC的疗效。来自于一个重要的次要终点的数据显示，对于RAS野生型（KRAS的外显子2, 3, 4以及NRAS）转移性结直肠癌患者，帕尼单抗+BSC治疗显著改善了OS（10个月），而仅进行BSC治疗的患者的OS为6.9个月（HR=0.70，95%CI 0.53~0.93；P=0.0135）。

安全性与之前帕尼单抗应用于RAS野生型转移性结直肠癌患者时的情况类似。

接受帕尼单抗单药治疗时，最常见的不良反应（≥20%）是表现各异的皮疹、甲沟炎、乏力、恶心和腹泻。帕尼单抗+FOLFOX方案最常见的不良反应（≥20%）是腹泻、口腔炎、黏膜炎、虚弱无力、甲沟炎、厌食症、低镁血症、低钾血症、皮疹、痤疮样皮炎、皮肤瘙痒以及皮肤干燥。最常见的严重不良反应（≥2%的组间差异）是腹泻和脱水。

研究评述

“转移性结直肠癌患者决定接受一线治疗方案时，在为数不多的结直肠癌生物标志物中，RAS突变状态提供了具有实际指导意义的信息”。加利福尼亚杜阿尔特市消化道肿瘤项目负责人Marwan G. Fakih表示，“帕尼单抗在没有RAS突变的转移性结直肠癌患者中展现出了显著的OS获益，为内科医师提供了另一个良好的靶向治疗方案，在帮助患者与这种重大疾病斗争时，让我们多了一个可供选择的个体化方案。”

“帕尼单抗适应证的批准再次强调，在结直肠癌患者中，生物标志物检测作为治疗计划工具有重要意义，进一步证实了精准医疗改善患者预后的巨大潜能”，安进公司研究开发部执行副总裁Sean E. Harper表示。

（编译 肖旭轩）