美国MD Anderson癌症中心的Davies MA等报告的一项研究结果与既往有关无脑转移患者的研究结果一致。结果显示，达拉菲尼联合曲美替尼在黑色素瘤脑转移患者中也具有明显的疗效和可控的安全性，但颅内转移灶疗效持续时间相对较短。该结果为达拉菲尼联合曲美替尼在脑转移患者中出现临床获益提供了证据，同时支持开展后续研究以进一步改善黑色素瘤脑转移患者的预后。（Lancet Oncol. 2017年6月2日在线版）

达拉菲尼联合曲美替尼可以改善BRAF V600突变型黑色素瘤无脑转移患者的预后；然而，其在黑色素瘤脑转移患者中的疗效尚不清楚。Ⅱ期临床试验（COMBI-MB）旨在评估达拉菲尼联合曲美替尼治疗在BRAF V600突变型黑色素瘤脑转移中的疗效，为黑色素瘤脑转移靶向治疗提供循证医学证据。

该项正在进行的、开放性、多中心、多队列的Ⅱ期临床研究共涉及欧洲、北美和澳大利亚的32家医院和机构，评估了达拉菲尼（150 mg，bid）联合曲美替尼（2 mg，qd）在四个黑色素瘤脑转移队列中的疗效。四个队列分别为：（A）BRAF V600E阳性，无颅内转移灶相关症状，既往未接受过颅内转移灶局部治疗，ECOG体能状态评分为0分或1分；（B）BRAF V600E阳性，无颅内转移灶相关症状，既往接受过颅內转移灶局部治疗，ECOG体能状态评分为0分或1分；（C）BRAF V600D/K/R阳性，无颅内转移灶无相关症状，有或无颅内转移灶局部治疗史，ECOG体能状态评分为0分或1分；（D）BRAF V600D/E/K/R阳性，伴颅内转移灶相关症状，有或无颅內转移灶局部治疗史，ECOG体能状态评分为0分、1分或2分。本研究的主要终点为研究者评估的A组所有治疗接受患者的颅内病灶疗效，次要终点包括B组、C组和D组中颅内病灶的疗效。本研究在ClinicalTrials.gov注册，编号为NCT02039947。

2014年2月28日至2016年8月5日，本研究共纳入125例患者：A组76例；B组、C组各16例；D组17例。截至末次随访时间（2016年11月28日），中位随访时间为8.5个月（IQR：5.5~14.0个月），A组76例患者中有44例（58%，95%CI 46%~69%）的颅内转移灶治疗有效。研究者评估的、颅内病灶治疗有效的病例为：B组9/16例（56%），C组7/16例（44%），D组10/17例（59%）。最常见的治疗相关的不良反应包括达拉菲尼引起的发热（8例，6%），曲美替尼引起的射血分数降低（5例，4%）。最常见的3级或以上不良反应（无论是否与研究药物相关）包括发热（4例，3%）和头痛（3例，2%）。

（编译 杨璐  审校 斯璐）