美国加州大学Tewari等报告的研究显示，随着随访时间的延长，化疗联合贝伐珠单抗组与单独化疗组患者的总生存曲线保持分离状态，且贝伐珠单抗治疗疾病进展后不存在“停药反跳效应”(即停止贝伐珠单抗后的生存期比停止单独化疗后的短)。这一发现从概念上验证了贝伐珠单抗在晚期宫颈癌中的有效性和耐受性。(Lancet. 2017年7月27日在线版)

该研究为随机对照、开放标签Ⅲ期临床试验(GOG-240)。研究者从美国、加拿大和西班牙的81个中心入组转移性、持续的或复发的宫颈癌患者。患者随机分入四个组：顺铂(50 mg/m2，d1或d2)、紫杉醇(135 mg/m2 或175 mg/m2，d1)联合/不联合贝伐珠单抗(15 mg/kg，d1)两个分组，顺铂、紫杉醇(175 mg/m2，d1)、拓扑替康(0.75 mg/m2，d1~3)联合/不联合贝伐珠单抗两个分组。治疗直到出现疾病进展，出现不可耐受的不良反应，患者自愿退出研究或达到完全缓解，或患者用药结束。

该研究的主要终点为总生存期(OS)和不良事件，设盲的数据和安全委员会进行了二次中期分析和最终分析。2009年4月6日至2012年1月3日，该研究共入组452例患者(225例只采用两种单独化疗方案，227例在两种化疗基础上加用贝伐珠单抗)。到2014年3月7日，共死亡348例，达到预先确定的最终分析阈值。

化疗联合贝伐珠单抗组与单独化疗组相比，患者的总生存期显著改善：化疗联合贝伐珠单抗组的中位OS为16.8个月，单独化疗组的为13.3个月(HR=0.77，95%CI 0.62~0.95;P=0.007)。在未接受前期盆腔放射治疗的患者中，化疗联合贝伐珠单抗组与单独化疗组的中位OS分别为24.5个月和16.8个月(HR=0.64，95%CI 0.37~1.10;P=0.11)。

但两组肿瘤进展后OS的差异无统计学意义，化疗联合贝伐珠单抗组的中位OS为8.4个月，单纯化疗组的为7.1个月(HR=0.83，95%CI 0.66~1.05;P=0.06)。在220例化疗联合贝伐珠单抗组患者中，32例(15%)发生瘘管，单独化疗组中仅有3例(1%)。两组中3级瘘管发生的病例分别有13例(6%)和1例(<1%)。没有导致急诊手术、败血症或死亡的瘘管事件。

(编译 郭雪琪 审校 吴小华)

复旦大学附属肿瘤医院

吴小华教授述评：

2014年，美国FDA根据贝伐珠单抗可改善患者总生存期(OS)的研究结果，批准该抗血管生成药物用于晚期子宫颈癌患者。本文则说明了化疗中加入贝伐珠单抗联合用药的优势，但发生肿瘤进展后，联合用药并不具有明显改善预后的效果。同时，在临床中，仍需警惕患者对联合用药的耐受性。