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新的转移癌过继性免疫治疗

作者: 来源: 发布时间:2017-09-07

美国国立癌症研究所Lu等报告,基因工程构建表达靶向MAGE-A3(黑素瘤相关抗原-A3)的Ⅱ类主要组织相容性复合体(MHC)限制性抗肿瘤T细胞受体(TCR),这种自体性CD4阳性T细胞的过继性免疫治疗可能是安全有效的。(J Clin Oncol. 2017年8月15日在线版)

基因修饰T细胞过继性免疫治疗作为转移性癌症患者的治疗方式之一,被广泛研究。目前多数这方面研究的策略是使用编码MHC Ⅰ类限制性TCR或嵌合性抗原受体基因修饰的CD8阳性T细胞或bulk T细胞进行治疗。研究者此次采用了MHC Ⅱ类限制性HLA-DPB1 * 0401限制性TCR,识别癌细胞系抗原MAGE-A3,评估此类过继性免疫治疗的安全性和有效性。

患者接受去淋巴细胞预处理方案,随后给予MAGE-A3 TCR逆转录病毒转染的纯化CD4阳性T细胞,联合全身大剂量IL-2过继免疫治疗。在细胞剂量递增输入过程中,从1011个细胞开始输入,以半对数的数量级别递增至约1011个细胞。9例患者接受了最大剂量的细胞输入治疗(0.78~1.23×1011个细胞)。

共治疗17例患者。在剂量递增阶段,1例转移性宫颈癌患者接受了2.7×1011个细胞(持续超过29个月)治疗,获得完全缓解。在接受最大剂量治疗的9例患者中,1例食管癌患者治疗时间4个月,1例尿路上皮癌患者治疗时间超过19个月,1例骨肉瘤患者治疗时间4个月,3例患者均获得部分缓解。多数患者出现短暂性发热和去淋巴细胞预处理相关的血液学不良反应,2例患者出现一过性的3/4级转氨酶升高,未出现治疗相关死亡事件。

(编译 丁慧荣)