BELLE-2研究入组绝经后经组织学证实激素受体阳性和HER2阴性、在AI治疗过程中或之后出现疾病进展不能手术的局部晚期或转移性乳腺癌患者，旨在探讨氟维司群(500 mg)联合PI3K抑制剂Buparlisib(100 mg)在晚期乳腺癌患者中是否具有协同作用优于氟维司群单药。

共入组1147例患者，氟维司群联合Buparlisib组576例，氟维司群联合安慰剂组571例, 根据PI3K通路的状态和是否有内脏转移进行分层，主要终点为PFS，次要终点为OS。

今年SABCS会议上，更新的BELLE2研究最新随访数据显示，在整体人群中，氟维司群+Buparlisib组对比氟维司群+安慰剂组OS有获益的趋势，但无统计学意义(单侧P=0.045)。在PI3K通路激活状态人群中，氟维司群+Buparlisib组OS改善约6个月。在ctDNA PIK3CA突变患者中，氟维司群+Buparlisib组对比氟维司群+安慰剂组有轻微的获益趋势。而在ctDNA PIK3CA未突变患者中，两组比较无统计学意义。

更新结果提示，氟维司群联合Buparlisib对比氟维司群单药在总体人群中并未提高患者的OS，仅在PI3K通路激活状态的人群中存在获益，且联合治疗3/4级不良事件更多。与pan-PI3K抑制相比，更具选择性的PI3K抑制可能会改善治疗疗效和安全性。需进一步评估ctDNA PIK3CA突变的患者其获益情况。

复旦大学附属肿瘤医院 胡夕春教授述评：

目前对于激素受体阳性晚期乳腺癌患者，内分泌治疗一直是重要的治疗方法。相比化疗，内分泌治疗有着可靠的疗效及良好的生存质量。氟维司群是一种选择性雌激素受体下调剂，用于在抗雌激素辅助治疗后或治疗过程中复发的，或是在抗雌激素治疗中进展的绝经后(包括自然绝经和人工绝经)雌激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌。2017年FDA根据其FALCON研究的阳性结果，批准了氟维司群用在既往未接受内分泌治疗的，绝经后HR+/HER2-，晚期乳腺癌患者的适应证。

而在今年的SABCS会议上，关于晚期乳腺癌的报道中，我们很高兴看到了随着随访时间的延长，氟维司群作为唯一有生存获益的内分泌药物为晚期乳腺癌内分泌治疗再添新证。

SWOG0226研究的最新结果提示，对于绝经后激素受体阳性的晚期乳腺癌患者一线内分泌治疗，氟维司群联合阿那曲唑治疗组对比单药阿那曲唑组可显著延长患者总生存及无进展生存期。

BELLE2研究更新结果提示，对于AI治疗过程中或治疗之后出现疾病进展的绝经后激素受体阳性晚期乳腺癌患者内分泌治疗，氟维司群联合Buparlisib对比氟维司群单药在总体人群中并未提高患者的OS，仅在PI3K通路激活状态的人群中存在获益，且联合治疗3/4级不良事件更多。

对于晚期乳腺癌患者，延长生存，提高生活质量是主要治疗目的，因此，在晚期乳腺癌的选择中，OS 的获益十分重要，氟维司群作为唯一一个有OS 获益的内分泌治疗药物，在晚期乳腺癌无论是单药内分泌治疗还是联合其他靶向药物，都是最优内分泌治疗选择。