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CAR新技术试水多发性骨髓瘤
作者： 来源： 发布时间：2018-01-18
英国研究者Lee等报告的研究显示，以增殖诱导配体(APRIL)为基础的嵌合抗原受体(ACAR)技术可有效杀伤B细胞成熟抗原(BCMA)和跨膜激活剂与CAML偶合体(TACI)双抗原靶向的多发性骨髓瘤(MM)细胞，在治疗MM中具有潜在的应用价值。(Blood.2017年12月28日在线版 doi: 10.1182/blood-2017-05-781351)
BCMA是MM潜在的治疗靶点，但其表达易变，BCMA靶向CAR的早期研究显示，复发性MM中BCMA表达下调，双抗原靶向可增加可靶向的肿瘤抗原并降低抗原阴性疾病逃逸风险。
APRIL是BCMA和TACI的一种天然高亲和配体。研究人员定量测定表达在原发性MM细胞(50例)表面的BCMA和TACI。在研究者检测的50例MM病例中均可检出BCMA，其中39例(78%)同时表达TACI。
研究者设计了第三代以APRIL为基础的CAR(ACAR)，可靶向杀伤表达BCMA或TACI的肿瘤细胞。抗原水平的细胞溶解类似于原发性MM的细胞溶解;且效靶比(效应细胞与靶标细胞的比例)较低，为1︰32，48小时内杀伤的MM为56.2%±3.9%;3天内杀伤原发性MM细胞比例为72.9%±12.2%(5例，E︰T为1︰1)。
与缺乏表达BCMA的肿瘤相比，BCMA靶向抗体可诱导同时表达BCMA和TACI的肿瘤细胞持续溶解。此外，研究者利用髓内骨髓瘤模型发现，ACAR T细胞可在2天内诱导肿瘤逆转。最后，通过体内肿瘤逃逸的模型，研究者发现有ACAR介导的BCMA阳性TACI阴性和BCMA阴性TACI阳性细胞的肿瘤完全清除，而仅靶向BCMA的scFv CAR，则导致BCMA阴性肿瘤生长。
(编译 刘家希 审校 王化泉)
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