全球肿瘤快讯-北京大学肿瘤医院北京大学临床肿瘤学院、北京市肿瘤防治研究所

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人工合成分子增强树突状细胞疫苗疗效

作者：来源：发布时间：2018-02-01

研究者人工合成了可帮助机体免疫系统识别和攻击肿瘤的分子。(Nature Methods 2018年1月22日在线版. doi: 10.1038/nmeth.4579)

免疫治疗已成为肿瘤治疗史上的一大突破，通过刺激患者机体免疫细胞识别肿瘤抗原杀伤肿瘤。不过免疫疗法目前在实体瘤治疗中仅对少数患者有效，学界都在致力于增强对肿瘤免疫攻击的精准性和疗效。

一种研究思路是树突状细胞疫苗，树突状细胞是专门捕捉外来抗原将其呈递给免疫系统杀伤T细胞的。从患者体内取出树突状细胞，用肿瘤抗原“灌输”后，输回到患者体内，增强树突状细胞呈递抗原能力。

树突状细胞疫苗获得了一些临床研究成功，但也有很多局限性。比如通常用的肿瘤抗原不是来自患者，而是来自实验室培养的肿瘤细胞，与患者肿瘤抗原不同，这就限制了疫苗的效能，导致杀伤T细胞不能正确地被激活识别并攻击肿瘤。

研究者合成了名为胞外小泡内化受体(EVIR)的受体，通过将EVIR插入到树突状细胞内，使其识别小泡上的外泌体蛋白，使疫苗中的树突状细胞选择性地有效地捕捉来自患者肿瘤的抗原。外泌体由肿瘤大量释放，含有大量肿瘤抗原，与肿瘤转移和肿瘤生长播散其他过程相关。通过识别来自肿瘤组织的外泌体，EVIR可帮助树突状细胞准确捕捉到来自肿瘤细胞的肿瘤抗原，树突状细胞将这些抗原呈递给杀伤T细胞，从而增强患者对所患肿瘤的免疫反应。

成像技术也揭示EVIR可促进肿瘤抗原从外泌体表面到树突状细胞细胞膜的传递，研究者将这一过程称为变装，提示树突状细胞捕捉到来自肿瘤组织的免疫原性抗原后，直接将其展示在自己的细胞表面，与传统的抗原呈递过程不同，这一过程不需要树突状细胞内的复杂分子相互作用。

这一新的技术增加了树突状细胞疫苗的疗效和特异性，但真正可用于抗肿瘤治疗前，还需要开展进一步的临床前研究，探讨这种技术的临床应用价值。

(编译张亦凡)

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