默沙东公司日前宣布，一项名为Keynote189的晚期非小细胞肺癌Ⅲ期临床试验中期分析显示，PD-1抗体Pembrolizumab(派姆单抗，Keytruda)联合培美曲塞+顺铂或卡铂用于一线治疗，比化疗有显著的总生存期和无进展生存期改善。

该研究结果将在未来的医学会议上公布并提交审批部门。Keynote189研究是随机双盲安慰剂对照Ⅲ期临床试验，研究入组614例患者，2:1比例随机分入派姆单抗组和对照组，探讨派姆单抗联合培美曲塞+顺铂/卡铂对比单纯化疗用于晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌患者的疗效，不管PD-L1表达如何。患者无EGFR或ALK基因异常，此前未接受过全身治疗。主要终点为总生存和无进展生存，次要终点为客观缓解率和缓解持续时间。

去年5月，派姆单抗/培美曲塞+卡铂组合已基于Keynote 021研究的缓解率和无进展生存结果获FDA加速批准用于转移性非鳞非小细胞肺癌患者一线治疗，这一适应证正式获批需要进一步研究证实临床获益。派姆单抗和化疗在同一天给药时，派姆单抗应在化疗之前给予。派姆单抗单药也已被批准用于治疗PD-L1高表达肺癌一线治疗，及接受含铂化疗期间或之后出现进展的表达PD-L1转移性NSCLC治疗。默沙东公司针对派姆单抗有650项研究探讨其在多种肿瘤和多线治疗中的疗效及疗效预测标志物。

派姆单抗目前已获批用于不可切除或转移性黑色素瘤的治疗，获加速批准用于接受含铂化疗期间或之后疾病进展的复发或转移性头颈部鳞癌的治疗，获加速批准用于成人或儿童难治典型霍奇金淋巴瘤或接受三线及以上治疗后复发患者，用于不适合接受含顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌，及接受含铂化疗进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌，用于治疗后疾病进展或无满意治疗选择的成人或儿童不可切除或转移性高微卫星不稳定性(MSI-H)或错配修复缺陷实体瘤患者或氟尿嘧啶+奥沙利铂+伊立替康治疗后进展的结直肠癌患者。

该研究结果为PD-1抗体研究领域吃了颗定心丸，去年PD-1药物在多项Ⅲ期临床试验中被标准疗法甚至安慰剂追平，令很多人开始持质疑态度，多项批准是基于加速批准，总在Ⅲ期研究中不能显示生存优势也会让这一审批制受到质疑。从患者角度，若这些药物只暂时令肿瘤缩小，不能改善生存，则对患者意义就会大打折扣。

(编译 王岚)