意大利圣拉斐尔科学研究所Gianni等报告的Ⅱ期临床研究显示，Palbociclib+氟维司群+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗联合治疗方案，可显著影响治疗2周和手术时Ki-67表达。针对HER2阳性和ER阳性的乳腺癌患者，靶向ER、HER2和RB1的联合靶向治疗可能是有效的不化疗治疗策略。需进一步在激素受体阳性和无HER2扩增的乳腺癌患者中开展临床研究和分子特征分析。(Lancet Oncol. 2018年1月8日在线版)

对于HER2阳性ER阳性乳腺癌患者新辅助治疗，抗HER2治疗联合芳香化酶抑制剂，可使21%的患者获得病理完全缓解。HER2和ER信号通路汇集于RB1，提示联合靶向这些靶点可能有协同作用。于是研究者开展了这项Ⅱ期临床研究(NA-PHER2研究)，入组HER2阳性、ER阳性乳腺癌患者，探讨同时给予Palbociclib阻断RB1、氟维司群阻断ER、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗阻断HER2的疗效。

该研究在意大利七个中心开展，是多队列、开放标签、探索性的Ⅱ期研究，入组既往未经治疗、组织学证实、单侧、浸润性、HER2阳性、ER阳性并适于新辅助治疗的乳腺癌患者进入第一队列。患者每3周静脉给药一次曲妥珠单抗(负荷剂量8 mg/kg，之后6 mg/kg)和帕妥珠单抗(第一周期负荷剂量840 mg，之后420 mg)，共6个周期;联合口服Palbociclib(125 mg，qd，连续21天，4周为一周期)，以及每四周一次肌肉注射氟维司群(500 mg)，共5个周期。

共同主要终点为治疗2周和手术时(治疗后16周)Ki-67表达与基线相比的改变，以及手术与基线相比细胞凋亡的改变。次要终点是临床客观缓解和病理完全缓解。所有符合入组标准的患者进行主要终点和次要终点的分析，接受过至少一周期治疗者进行安全性评估。(ClinicalTrials.gov注册，编号为NCT02530424)。

自2015年5月20日至2016年2月8日，共筛选36例患者，其中1例被认为不符合入组标准，5例在回顾分析时发现为HER2阴性。共35例患者纳入安全性分析，30例患者纳入主要终点和次要终点评估。

在基线、治疗2周和手术时，Ki-67的几何均数分别为31.9、4.3(25例，P<0.0001)和12.1(22例，P=0.013)。在基线和手术时，细胞凋亡的几何均数分别为1.2和0.4(P=0.019)。

30例患者中有29例在手术前即获得临床客观缓解。手术时，8例乳腺和腋窝淋巴结获得病理完全缓解。最常见的3级不良反应事件为中性粒细胞减少(10例)、腹泻(5例)和口腔炎、丙氨酸转氨酶升高、超敏反应(各1例)，未发生4级或严重不良事件和死亡。

(编译 杨震 审校 陈振东)

安徽医科大学第二附属医院

陈振东教授述评：

该研究初步纳入36例HER2阳性患者，结果分析发现有5例为阴性，提示对待相关的检验结果需要慎重。