意大利研究者De Placido等报告，5年芳香化酶抑制剂阿那曲唑、依西美坦、来曲唑治疗不优于2年他莫昔芬继以3年芳香化酶抑制剂(AI)治疗，三种AI在疗效方面不分伯仲，因此在治疗决策理想治疗方案时，需考虑患者倾向性、耐受性和费用等。(Lancet Oncol. 2018年2月23日在线版)

乳腺癌AI辅助治疗方案有很大不确定性，直接AI治疗5年还是先他莫昔芬治疗2年后序贯AI治疗是临床争议热点，有些研究间接比较显示，2年他莫昔芬序贯AI治疗较直接AI治疗进一步延长无病生存，可能序贯治疗不易诱发耐药。ATAck研究公布后，直接AI辅助治疗被作为标准治疗方案。截至目前没有直接比较阿那曲唑、依西美坦和来曲唑疗效的前瞻性临床研究。该研究旨在比较不同AI药物用于激素受体阳性早期乳腺癌患者辅助治疗的不同方案和不同药物的疗效。

FATA-GIM3研究是多中心开放Ⅲ期随机临床研究，探讨了绝经后激素受体阳性早期乳腺癌患者接受6种治疗方案治疗的疗效。入组患者为组织学确诊HR阳性浸润性早期乳腺癌患者，接受激素替代治疗、复发或转移性患者排除，包括此前接受过他莫昔芬治疗，过去10年有其他恶性肿瘤。患者随机分组，分别接受阿那曲唑(1 mg/d)、依西美坦(25 mg/d)、来曲唑(2.5 mg/d)5年治疗(初始AI治疗组)，或口服他莫昔芬(20 mg/d)治疗2年，继以口服三种AI药物中的一种治疗3年(序贯治疗组)。主要研究终点为无病生存。(ClinicalTrials.gov, 注册号 NCT00541086)

2007年3月至2012年7月共3697例患者入组，中位随访60个月，401例无病生存事件，包括序贯治疗组211/1850例(11%)和初始AI治疗组190/1847例(10%)。序贯治疗组和初始AI治疗方案组5年无病生存率分别为88.5%和89.8%(HR=0.89，95%CI 0.73~1.08, P=0.23)，阿那曲唑组、依西美坦组和来曲唑组5年无病生存率分别为90.0%、88.0%和89.4%(P=0.24)。未出现严重治疗相关不良反应和治疗相关性死亡。骨骼肌肉不良反应多为3~4级，序贯治疗组和初始AI治疗组发生率均为7%，1级骨骼肌肉不良反应初始AI治疗组发生率较高(52% vs. 42%)，所有3~4级不良反应发生率均低于2%。

以往绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗为他莫昔芬，他莫昔芬治疗5年可降低47%的复发风险和26%的死亡风险，但他莫昔芬治疗可能增加子宫内膜癌风险，引发血栓、潮热、情绪障碍和阴道干涩等不良反应。研究显示，辅助AI或他莫昔芬序贯AI治疗，相比他莫昔芬辅助治疗可进一步改善辅助内分泌治疗疗效，成为目前绝经后早期乳腺癌患者辅助内分泌治疗推荐方案。目前共3种AI药物获批分别为阿那曲唑、来曲唑和依西美坦，只是AI治疗有关节痛、骨痛、骨质疏松等不良反应。

该研究结果再次证实了EBCTGC荟萃分析结果，EBCTGC荟萃分析显示，他莫昔芬序贯AI与直接AI治疗两种方案5年无病生存率仅差1.1%，无显著差异。该研究还比较了三种AI药物，为临床医生选择或更换药物提供了依据，提示不同治疗模式并非影响疗效的因素，辅助内分泌治疗时长是影响疗效的因素。

(编译 王娜)