中山大学附属肿瘤医院徐瑞华教授领衔的中日韩研究者开展了一项改良双药联合方案（卡培他滨+伊立替康，XELIRI方案）治疗晚期结直肠癌的国际多中心Ⅰ/Ⅱ期临床试验（NCT01996306），首次证实该方案有效且耐受性良好，研究结果在《柳叶刀·肿瘤》杂志在线发表。（Lancet Oncol. 2018年3月16日在线版）

对于晚期结直肠癌患者，氟尿嘧啶+伊立替康双药联合化疗（FOLFIRI方案）是目前国际临床实践指南推荐的标准化疗方案之一，该方案每两周一次长达46小时的输液，且治疗前需中央静脉插管，卡培他滨为口服给药，与FOLFIRI方案相比，XELIRI方案只需每3周进行一次2~3小时的输液，治疗前无需进行插管手术，应用更方便。既往临床研究发现，XELIRI方案在欧美人群中毒性较大，因此未被写入国际临床实践指南。也有研究表明，亚洲人群与欧美人群对XELIRI方案的耐受性存在差异。

徐瑞华教授等由此设想，在亚洲人群中，适当降低剂量的XELIRI方案可能同时带来毒性降低和疗效增益。徐教授与日韩研究者在98家中心开展了改良XELIRI方案的大样本Ⅲ期临床研究AXEPT研究。

该研究（NCT01996306）共入组650例一线化疗失败的晚期结直肠癌患者，1:1比例随机分组分别接受改良XELIRI方案（伊立体康200 mg/m2 iv d1，卡培他滨 800 mg/m2 bid po d1~14,每3周，联合或不联合贝伐珠单抗7.5 mg/kg iv d1），或FOLFIRI方案联合或不联合贝伐珠单抗治疗。主要研究终点为意向治疗人群总生存，非劣效性上限标准HR定为1.30。

结果显示，中位随访15.8个月，改良XELIRI方案治疗患者平均生存期16.8个月，超过了FOLFIRI方案治疗患者（15.4个月，HR=0.85，非劣效性P<0.0001）。

符合方案人群安全性分析显示，最常见的3~4级不良反应为中性粒细胞减少，改良XELIRI方案组和FOLFIRI方案组发生率分别为17%和43%，腹泻发生率分别为7%和3%，严重不良反应发生率分别为15%和20%。

该研究首次证实，改良XELIRI方案疗效与国际标准FOLFIRI方案相当，且耐受性更好，应用更为方便。同期刊载的述评中，澳大利亚阿德莱德大学Timothy Price教授指出，AXEPT研究是国际上首个对比改良XELIRI方案与FOLFIRI方案的大型随机对照Ⅲ期临床研究，基于该研究结果，改良XELIRI方案有望取代FOLFIRI方案成为晚期结直肠癌的新的标准化疗方案，改变现有的临床实践。该研究结果公布后不久，欧洲肿瘤内科学会泛亚洲结直肠癌指南就已将其采纳。

（编译 王娜）