韩国延世大学医学院Cheong等报告的回顾性分析显示，Ⅱ~Ⅲ期可切除胃癌患者，四个基因组成的表达谱可用于个体患者预后分型，可预测术后化疗疗效，可作为TNM分期有意义的补充，辅助优化患者治疗决策。（Lancet Oncol. 2018年3月19日在线版）

术后辅助化疗可改善Ⅱ~Ⅲ期可切除胃癌患者的生存，辅助化疗的总生存获益一般，提示并非所有可切除胃癌患者均可自辅助化疗获益。该研究旨在探讨并验证可预测辅助化疗疗效的基因表达谱。

在这项多队列回顾性研究中，研究者通过多步策略开发了预测标志物，用于预测辅助化疗的反应和患者预后。探索性生物信息学分析从胃癌转录组数据库中筛选了生物学相关基因，发现性分析得到4个基因实时RT-PCR检测，在307例患者组成的内在队列福尔马林固定石蜡包埋肿瘤组织中进行了分析验证，其中193例接受了D2根治术和术后辅助氟尿嘧啶为主化疗，114例仅接受了手术，在这一队列中分析了患者预测基因表达谱的预后和化疗疗效预测价值。

在CLASSICAL研究（NCT00411229）625例患者独立队列石蜡标本中对这些结果进行了验证，这些患者中323例接受了D2手术和卡培他滨+奥沙利铂化疗，302例仅接受了手术。主要研究终点为5年总生存。

研究确定了4个与胃癌特征相关的基因（GZMB、WARS、SFRP4和CDX1），形成可对患者进行预测分型的表达谱。在验证队列中，基于GZMB、WARS和SFRP4表达的预后表达谱可将79/625例患者（13%）划分为低危，296例（47%）为中危，250例（40%）为高危，三类患者5年总生存率分别为83.2%、74.8%和66.0%（P=0.012）。

基于GZMB、WARS和CDX1表达的表达谱可将281/625例患者划分为化疗获益人群，344例（55%）划分为无获益人群。在预测化疗获益人群中，接受术后辅助化疗患者和仅手术患者的5年总生存率分别为80%和64.5%（HR=0.47，P=0.0015），预测化疗无获益人群中未观察到这种改善，两种治疗人群5年总生存率分别为72.9%和72.5%（HR=0.93，P=0.71）。化疗疗效预测表达谱在验证队列中可预测患者5年总生存化疗获益，内在验证队列中也得到相似结果。

（编译 沈超）