意大利比萨大学Cremolini等报告，在临床上，无论转移性右半结直肠癌患者的RAS和BRAF突变状态如何，FOLFOXIRI方案(氟尿嘧啶/亚叶酸钙+奥沙利铂+伊立替康)联合贝伐珠单抗或可作为一种首选的一线治疗方案。(Ann Oncol. 2018年4月20日在线版)

右侧转移性结直肠癌患者预后较差，且从一线双药联合一种靶向药的方案中获益有限。在TRIBE研究的这项非计划分析中，研究者分析了原发肿瘤部位对转移性结直肠癌患者的预后的预测作用，以及不同原发肿瘤部位和RAS、BRAF基因突变状态对强烈化疗方案疗效预测价值。

TRIBE研究中，患者被随机分配接受5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙和伊立替康(FOLFIRI)联合贝伐珠单抗，或5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂和伊立替康(FOLFOXIRI)联合贝伐珠单抗。起源于盲肠至横结肠的肿瘤被定义为右半结直肠癌，起源于结肠脾曲及以下部位的肿瘤则被定义为左半结直肠癌。当前分析纳入了可获得关于原发肿瘤部位和RAS、BRAF状态信息的患者，并根据原发肿瘤部位、RAS和BRAF突变状态评估其无进展生存期(PFS)、总生存(OS)和RECIST肿瘤反应率。

508例随机患者中，有358例(70.5%)可获得关于原发肿瘤部位和RAS、BRAF基因状态信息。与左半结直肠癌患者(185例)相比，右半侧结直肠癌患者(173例)的OS较短(23.7个月 vs. 31.0个月，HR=1.42，95%CI 1.09~1.84，P=0.010)，且PFS也有较短的趋势(10.2个月 vs. 11.5个月，HR=1.24，95%CI 0.98~1.56，P=0.083)，校正RAS、BRAF状态后，这些相关性不再有显著性。但右半结直肠癌患者可以从强烈的三药化疗中得到更多的相对获益，包括PFS(HR为0.59 vs. 0.89，交互检验P=0.099)和OS(HR为0.56 vs. 0.99，交互检验P=0.030)而言，且该获益独立于患者RAS和BRAF基因状态。

(编译 林浩诚 审校 李宇红)

中山大学附属肿瘤医院 李宇红教授述评：

目前多项回顾性研究一致显示，原发病灶来源于右半的转移性肠癌患者预后明显差于左半结肠癌患者，且无法从西妥昔单抗治疗中获益，因此如何提高转移性右半结肠癌患者的疗效十分必要。该回顾性分析了TRIBE研究(三药FOLFOXIRI+贝伐珠单抗对比两药FOLFIRI+贝伐珠单抗)中肿瘤原发部位(左半或右半结肠)、以及RAS、BRAF状态对患者生存的影响，结果显示对于转移性右半结直肠癌患者，无论RAS与BRAF基因状态如何，FOLFOXIRI联合贝伐珠单抗或许都可被视为一线治疗的更好选择。但由于本研究为回顾性非计划性分析，没有纳入所有患者，左右半肠癌患者的基因状态无法均衡以及可能存在多个相互影响因素等问题，因此本研究结论值得关注和进一步研究，目前尚不能改变临床实践。