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HPV 阳性口咽癌降低治疗强度的探索

作者: 来源: 发布时间:2018-05-21

现阶段,头颈部鳞癌患者根据病因分为两大类,即烟酒相关和人乳头状瘤病毒(HPV)相关头颈部鳞癌。虽然在世界范围内头颈部鳞癌的发病率在过去十年有所下降,但口咽癌的发病率却明显上升,其中高达80%的口咽癌归因于HPV感染。HPV阳性口咽癌多见于白人、年轻男性,性生活习惯是一项非常重要的特征。

HPV相关头颈部鳞癌,尤其是HPV阳性口咽癌在分子生物学、肿瘤发生和预后等方面均有其特异性,与HPV阴性患者相比,尽管HPV阳性患者通常淋巴结转移更常见,病期相对较晚,但肿瘤控制和总生存均有显著优势。

目前,对于口咽癌同期放化疗的方案,NCCN指南(2017版)推荐为PTV-G 70 Gy/35Fx同期联合大剂量顺铂化疗为首选方案。基于HPV阳性口咽癌的良好预后,越来越多的研究开始寻找安全的降低强度的治疗方案,期望在保证疗效的同时,降低毒性,提高患者生活质量。

本次会议上来自美国北卡罗来纳大学的一项前瞻性Ⅱ期研究,尝试降低低危HPV阳性口咽癌患者的放化疗强度。研究入组标准为: T0-T3,N0-N2c,M0;HPV或p16阳性;无吸烟史或仅有远期吸烟史。治疗方案为调强放疗总剂量60 Gy/30 Fx,同期系统性治疗方案为每周顺铂30 mg/m2(或第二选择西妥昔单抗)。T0-T2N0-1患者仅接受单纯放疗,其余患者接受同期放化疗。所有患者在治疗结束10~12周行PET/CT决定是否需要后续颈清扫术。

研究共纳入113例口咽癌患者,其中82例患者随访期长于1年。44%患者的HPV和p16均阳性,56% HPV阴性/未知p16阳性;吸烟状况如下:49%患者从不吸烟,35%≤10包年,16%> 10包年。治疗后PET/CT显示的完全缓解率在原发部位为97%,颈部为81%。8例患者行计划性颈清扫术,其中1例患者病理残留。2年PFS、LC、RC、DMFS、CSS和OS率分别为:93%,98%,99%,95%,96%和95%。16例患者接受单纯放疗,至最后随访期疾病均控制良好。

平均治疗前和治疗后1年EORTC生活质量评分分别为:总生活质量79/82分(得分低生活质量差),吞咽功能8/12分(得分高生活质量差),口干15/55分(得分高生活质量差)和唾液粘稠10/33分(得分高生活质量差)。39%的患者需要鼻饲管(非永久性),中位期为10.5周(3~42周)。平均治疗前和治疗后1年,PRO-CTCAE评分(0~4分,得分高生活质量差)分别为:吞咽功能0.5/0.9分和口干0.5/1.6分。无≥3级晚期不良反应。

因此,该研究的结论是,对于低危的HPV阳性口咽癌,降低强度的同期放化疗方案不仅取得了令人满意的生存结果,且与标准治疗方案相比,很好地保护了患者的生活质量。但是仍然需要进一步的长期随访结果。

在成熟的前瞻性Ⅲ期临床试验结果出来之前,目前对于临床试验以外的HPV阳性口咽癌,不应降低治疗强度,与此同时,需要更多进一步研究来提高我们对HPV阳性口咽癌这一特殊亚型的潜在生物学特性的理解,以及更多新的标志物来指导个体化的精确治疗。在本届ESTRO会议上,头颈部肿瘤研究的其中一个热点即是对于新的预后标志物的探索。