随着近来免疫治疗革命性的进步，肿瘤微环境(TME)在肿瘤发生、发展中的重要性逐渐被认识，TME中的各种免疫细胞组成一个复杂的网络，互相传递信号并产生影响。

在去年的ESTRO会议上，复旦大学附属肿瘤医院的欧丹医生即做了关于探讨CD8+、FoxP3+肿瘤浸润淋巴细胞和PD-L1 表达在接受放疗同期联合顺铂(CRT)或西妥昔单抗(BRT)治疗的头颈部鳞癌(HNSCC)患者中的预后价值和预测价值的口头报告。

研究结果显示高密度CD8+T细胞是头颈部鳞癌患者独立的良好预后因素;CD8、FoxP3、PD-L1三个标志物与HPV/p16状态相结合，可以进行更准确的预后预测;同时为患者治疗方案的选择(顺铂vs.西妥昔单抗)提供参考信息。

今年，欧丹医生的头颈部鳞癌预后免疫标志物系列研究再次被ESTRO接收作为口头报告，对95例接受CRT或BRT治疗的头颈部鳞癌患者治疗前的肿瘤病理组织进行免疫组化检测，结果显示经多因素分析，尽管肿瘤相关巨噬细胞密度和HLA Ⅰ类分子表达不是HNSCC的独立预后因素，但是上皮内巨噬细胞(IEMD)可能在HPV/p16阳性和阴性患者中发挥着不同的作用：p16阳性患者中，高IEMD预后优于低IEMD患者(5年PFS：81.2% vs.25.0%,P<0.001)，而在p16阴性患者中，两组PFS无统计学差异(5年PFS: 39.0% vs.37.3%,P=0.59)。

而在根据治疗方案进行的亚组分析中，接受CRT治疗的肿瘤基质中CD163 +巨噬细胞(M2)低密度患者的5年PFS与接受BRT治疗患者相比显著提高(54.5% vs.36.1%，P=0.03)，而在肿瘤基质M2高密度患者中，两个治疗组患者之间PFS无显著差异(50.3% vs 42.9%, P=0.67)。

无独有偶，德国癌症中心(DKTK)类似的多中心回顾性研究也在本次大会上作为Highlights of proffered papers做了报告。这项研究使用免疫组化方法检测了两组HNSCC患者(包括口腔癌、口咽癌、下咽癌)肿瘤活检或手术病理组织的免疫微环境组成：肿瘤浸润淋巴细胞、肿瘤相关巨噬细胞和PD1/PD-L1轴标志物(CD3，CD4，CD8，FOXP3，CD163，CD68，CD11b，CD56和PD1/PD-L1表达)，探索它们的预后价值;两组患者接受根治性放疗或术后辅助化放疗。

分别有110例患者在法兰克福单中心接受根治性CRT，155例患者在DKTK的8个合作中心接受术后辅助CRT。所有患者在2004年至2012年间接受术后放疗DT60-66 Gy，或根治性放疗DT70-72 Gy同期联合铂类为基础的化疗。

结果显示，高密度CD3+和CD8+细胞在两组患者中均与OS显著提高相关。CD163+(“M2”)巨噬细胞在根治性CRT组患者中与不良预后相关，而PD-L1表达在术后CRT组患者中提示预后良好。PD1/PD-L1阳性与CD3/CD8+细胞杀伤性T细胞高密度相关(P<0.001)。淋巴细胞浸润以及PD1/PD-L1表达在口咽癌(P=0.001)和HPV-DNA/p16阳性肿瘤(P<0.001)中更常见。此外，术后治疗组中CD56+自然杀伤细胞高密度与OS显著改善相关(P<0.0001)。

以上结果提示我们肿瘤免疫微环境中的标志物可以用于指导头颈部鳞癌的个体化精确治疗，当然，由于研究样本量均有限，研究结果仍需进一步扩大样本量以及外部独立验证。