在今年的ESTRO大会上获得Jens Overgaard Legacy Award的比利时鲁汶天主教大学、圣-卢克大学附属医院的Vincent Grégoire教授对头颈部鳞癌的免疫治疗进展及其潜在机制做了报告。

近年来，免疫系统功能障碍在HNSCC发生和发展中的重要作用逐渐被认识，HLAⅠ类分子下调、T细胞耐受、细胞因子抑制及PD-1/PD-L1表达增加，均能破坏宿主免疫。免疫检查点抑制剂 CTLA-4抗体(如Ipilimumab)、PD-1抗体(如Nivolumab和Pembrolizumab)、PD-L1抗体(Avelumab)在复发转移性头颈部鳞癌中的临床试验也在如火如荼地进行。而各个座无虚席的免疫相关研究分会场外的大排长龙也成为了本次大会的一道特殊风景线。

在入组361例铂类难治复发或转移性(R/M)HNSCC患者的随机Ⅲ期CheckMate-141研究中，二线治疗Nivolumab对比标准治疗方案(西妥昔单抗/甲氨蝶呤/多西他赛)，Nivolumab不但改善了肿瘤缓解率(RR)(13.3% vs 5.8%)，且显著延长中位总生存期(7.5个月 vs 5.1个月，P=0.01);Nivolumab组1年OS为36%，对照组为16.6%。同时毒性显著降低，Nivolumab组3~4级毒性反应比例为13.1%，对照组35.1%，患者生活质量提高。

而就在ESTRO年会前一天刚刚结束的2018美国癌症研究协会(AACR)年会上，CheckMate-141的更新研究结果进一步显示，Nivolumab的2年OS率为16.9%(95%CI 12.4%~22.0%)，对照组为6%(95%CI 2.7%~11.3%)。Nivolumab显著改善OS。Nivolumab组的中位OS为7.7个月(95%CI 5.7~8.8个月)，对照组为5.1个月(95%CI 4.0~6.2个月)，并且无论PD-L1表达阳性或阴性的亚组，生存优势均显著存在。

而尽管类似的KEYNOTE-040研究的主要研究终点OS未达到统计学差异，中位生存时间Pembrolizumab组对比标准治疗组(8.4个月 vs.7.1个月,HR=0.81，95%CI 0.66~0.99,P=0.02),然而在毒性方面，Pembrolizumab优于标准治疗，而这对于预后不佳的R/M铂类难治性HNSCC患者的治疗决策而言是一个重要的考虑因素。同时，亚组分析显示PD-L1阳性得分≥1%，特别是≥50%的患者，接受Pembrolizumab治疗疗效提高，中位OS和1年总生存改善显著。

以上鼓舞人心的研究数据也促使了一系列转移或复发性头颈部鳞癌的免疫检查点抑制剂药物的临床试验。与此同时，一些临床前研究也已经发现了放疗与抗PD-1或PD-L1之间潜在的协同作用。放疗触发肿瘤细胞表面的PD-L1上调并增加损伤相关分子模式(DAMP)例如钙网蛋白、ATP、HMGB1和细胞因子等的释放。在与树突细胞上的相应受体结合后，这些DAMP促进肿瘤抗原的摄取、加工以及它们向初始CD8 + T细胞的呈递。

以下是目前正在进行的头颈部鳞癌中一些大型的免疫阻断剂单药或联合放疗(±化疗或靶向治疗)的研究。同时，Grégoire教授也强调，免疫治疗与放疗的联合或者协同也并非适合所有患者的方法，还需要更多生物分子机制引导的临床研究，来指导我们为患者“量体裁衣”。