中国香港中文大学莫树锦教授等报告，对于未经治的表皮生长因子受体(EGFR)突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，Dacomitinib相对于标准的TKI疗法吉非替尼可以显著延长总生存期(OS)。Dacomitinib可以考虑成为此类患者的一线治疗选择。(J Clin Oncol. 2018年6月4日在线版; 2018 ASCO年会. 摘要号9004)

该项多国多中心、随机、开放标签的Ⅲ期临床试验(ARCHER 1050)纳入了≥18岁(日本和韩国，≥20岁)、ECOG PS评分为0或1分、携带EGFR突变(外显子19缺失或外显子21 L858R突变)的NSCLC患者，随机按1:1的比例分入Dacomitinib组(227例)与吉非替尼组(225例)，并且根据人种(日本、中国、其他东亚人种与非亚洲人种)以及EGFR突变类型分层。对截至2017年2月17日所收集的数据进行生存分析。

结果显示，中位随访31.3个月，至观察终点共有220例患者死亡，Dacomitinib组与吉非替尼组分别有103例(45.4%)和117例(52.0%)，两组的中位OS分别为34.1个月与26.8个月，30个月时的OS率分别为56.2%与46.3%。预计的OS风险比为0.76(95%CI 0.582~0.993，P=0.44)。基于基线特征的OS初步亚组分析与OS分析结果一致。

美国麻省总医院Piotrowska和Gainor表示，ARCHER 1050与 LUX-Lung 7两项研究均比较了一代与二代EGFR抑制剂的疗效差异;二者结果产生差异的原因可能是由于患者特征、研究设计，以及试验中使用的两种不同EGFR抑制剂的具体性质和临床特征存在差异。

另一项Ⅲ期临床试验FLAURA比较了第三代EGFR TKI Osimertinib与厄洛替尼、吉非替尼之间的疗效差异。结果表明Osimertinib组(18.9个月)的中位PFS相比于第一代EGFR TKI(10.2个月;HR=0.46)延长了近一倍。

尽管多项随机研究均证明了第二、三代EGFR抑制剂疗效优于与第一代药物，但仍应考虑如下四个关键指标来确定最佳的一线药物：(1)系统性抗肿瘤活性;(2)CNS活性;(3)耐受性;(4)对后续治疗的影响。

目前Osimertinib在多个肿瘤领域被认为是一线治疗，同时有人认为，序贯使用第一或二代EGFR TKI和Osimertinib效果更佳。然而，ARCHER的结果表明，T790M检出率较低，并且肿瘤进展时目前较难获取Osimertinib或另一种第三代EGFR抑制剂。此外，在FLAURA和ARCHER 1050中，相当一部分患者在初治后没有接受任何后续治疗。这两项研究结果均表明应在确诊时立即使用最有效的EGFR TKI，而非将其作为潜在的二线选择。

(编译 项蒙蒙 审校 卢铀)