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研究发现乳腺癌新型免疫疗法
作者： 来源： 发布时间：2018-06-19
美国国立癌症研究所Zacharakis 等报告了一种新的免疫疗法，使得1例原本预期生存只有几个月的乳腺癌患者肿瘤完全消失，自然出现的肿瘤浸润淋巴细胞从患者肿瘤组织中分离出来，体外刺激使其数量增加，之后注射回患者体内使其发挥对抗肿瘤作用。(Nat Med. 2018 ,24:724-730. doi: 10.1038/s41591-018-0040-8)
患者此前已接受过内分泌治疗和化疗等多种治疗，但均未阻止肿瘤进展，治疗后患者所有肿瘤均消失了，22个月后仍然缓解。令研究者尤为振奋的是，这种肿瘤浸润淋巴细胞有治疗常见上皮肿瘤包括结直肠癌、胰腺癌、乳腺癌、肺癌等。这些类型肿瘤导致了美国90%的肿瘤相关死亡病例，每年54万例，多数患者为转移性病例，并无有效的清除转移性肿瘤的办法。
研究者首先检测了患者肿瘤DNA测序，发现乳腺癌细胞62种突变;第二步是分离肿瘤浸润淋巴细胞，TIL在80%的上皮性肿瘤中出现，但数量较少，不足以对抗肿瘤;第三步是分析TIL识别和靶向肿瘤突变蛋白的能力，在这一转移性乳腺癌病例中，研究者发现TIL可识别4种突变蛋白。
研究者分离了这些肿瘤淋巴细胞，大量培养，将其回输患者体内，共制备了900亿个细胞。900亿个免疫细胞输回患者体内后，奇迹出现了，6个月第一次随访时，患者目标肿瘤减小一半，治疗后第22个月，影像学显示所有肿瘤都消失了。
在TIL培养的同时，患者接受了PD-1抑制剂派姆单抗治疗，将免疫系统状态调整至最佳，保证其他免疫细胞不会干扰TIL。同时对多种突变进行治疗，最大程度避免了肿瘤出现耐药的可能。
该研究用的是患者自身的淋巴细胞进行治疗，是自然的T细胞，不是基因改造T细胞，是能想到的最个体化的治疗方法。
(编译 王荣霞)
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