西班牙研究者Zagorac等研究发现，6种蛋白激酶功能状态可预测三阴性乳腺癌的演变，可对这种侵袭性最强的乳腺癌进行分型，区分可治愈与可能复发的患者。研究还发现了新的药物靶点，有这些靶点的患者接受联合治疗可能有效。(Nat Commun. 2018 , 9: 3501. doi: 10.1038/s41467-018-05742-z)

三阴性乳腺癌为最少见但侵袭性最强最难治的乳腺癌类型，学界一直未能找到可预测三阴性乳腺癌患者预后以及不同治疗疗效的标志物。西班牙国立癌症研究中心的研究者首次成功地对三阴性乳腺癌进行了分型，将可能治愈与可能复发患者区分开来，有相关靶点的患者接受已有药物联合治疗或可有效。

研究者锁定了6种蛋白激酶，这些蛋白激酶状态可预测三阴性乳腺癌的进展，研究者还找到可以在医院对这些蛋白进行检测的方式，未来可以像基因检测分析一样临床常规应用。研究者指出，目前还没有发现哪种基因突变可预测三阴性乳腺癌患者预后以及治疗疗效，该研究首次发现，蛋白组学或可担此重任，不光可预测三阴性乳腺癌的进展，还可帮助筛选可用于临床试验的相应治疗药物。

对基因组学的几十年的研究证实，许多肿瘤中，有主导的基因突变决定肿瘤进展，指导个体化治疗路径。但三阴性乳腺癌由许多基因突变导致，目前没有发现有主导型基因突变可预测预后以及药物治疗疗效，化疗仍是三阴性乳腺癌主要的治疗选择。

研究者转而研究基因产物蛋白，他们成功了。研究者从34例患者肿瘤样本中发现了肿瘤蛋白激活的生化标志，共发现了超过200万种，好在在复杂的生物信息学工具帮助下，研究者检测到在这些信号中，有一种特定的组合只在复发患者中出现，这些蛋白通过激酶激活，于是研究者开始寻找导致这种特定组合出现的激酶，最后研究者找到6种激酶。

知道了这6种激酶在三阴性乳腺癌中发挥重要作用，其中有些在之前就被研究探讨过。研究者在170例患者中进一步验证了6种激酶作为标志物的价值。6种激酶均未激活的患者有95%的被治愈可能，或者至少治疗后12年内不出现复发。而即便只有一种激酶有活性，复发风险也要乘十。

这些激酶可以通过药物进行抑制，针对其中有些激酶已经有现成的药物。为了验证这些研究结果的临床意义。研究者在种植瘤模型中进行了验证，探讨了15种不同药物组合的抗肿瘤活性，并将其与6种激酶活性进行了关联分析。研究者发现，药物组合较单一药物有更优越的治疗效应。

基于蛋白功能状态分析目前在医院还不能常规开展，研究者将激酶活性状态转化成了免疫组化检测，而免疫组化在各个医院便捷应用。未来研究者计划对这些标志物进一步验证，用诊断检测方法对这一检测工具进行标准化，开展临床试验对药物组合的疗效进行验证。

(编译 孙依依)