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BAP1在多种肿瘤中发挥抑癌作用
作者： 来源： 发布时间：2018-09-18
美国MD Anderson癌症中心新的研究发现，BRCA相关蛋白(BAP1)是肾癌、眼部肿瘤、胆管癌、间皮瘤等肿瘤的抑癌基因，可调控一种新型细胞死亡铁死亡(ferroptosis)，该研究或给出了一种新的治疗研究方向。(Nat Cell Biol. 2018年9月10日在线版. doi: 10.1038/s41556-018-0178-0)
尽管BAP1在多种肿瘤中都有突变或缺失，但其抑制肿瘤的作用机制尚不明确。研究者对BAP1调控的靶基因和相关生物学行为进行了研究，明确了BAP1调节的表观遗传学机制中抑癌作用与铁死亡相关。铁死亡是一种新型的细胞死亡方式，是铁依赖的脂质过氧化累积介导的细胞死亡，是最近发现的一种不同于凋亡、坏死等传统细胞死亡的细胞死亡途径。
研究者阐释了BAP1如何编码关键酶，与其他酶和细胞成分相互作用，调节基因表达，通过铁死亡发挥抑癌作用。研究发现，表达BAP1的肿瘤细胞与不表达BAP1的肿瘤细胞相比，ROS诱导剂治疗可带来更显著的铁死亡相关细胞死亡。BAP1通过介导胱氨酸转运蛋白SLC7A11的抑制促进铁死亡。
BAP1抑制肿瘤生长的机制部分是通过SLC7A11和铁死亡。肿瘤中BAP1发生突变，丧失抑制SLC7A11和刺激铁死亡的能力。总之，该研究将铁死亡与抑癌作用联系了起来，提示了一种新的研究方向。
(编译 王燕燕)
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