北京大学肿瘤医院

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NK细胞是肿瘤免疫治疗的重要角色

作者: 来源: 发布时间:2018-09-18

美国加州大学Hsu 等报告的新研究发现,通常被忽视了的NK细胞,实则在免疫检查点抑制剂治疗中发挥重要作用。(J Clin Invest. 2018年9月10日在线版. pii: 99317. doi: 10.1172/JCI99317)

免疫检查点抑制剂是通过唤醒机体自身免疫系统,释放免疫细胞攻击肿瘤细胞。一直以来,人们都认为免疫检查点抑制剂靶向的免疫细胞是T细胞,但这项新的研究发现,免疫检查点抑制剂也靶向自然杀伤细胞(NK细胞),NK细胞在这类免疫疗法起效过程中发挥关键作用。

肿瘤免疫治疗一直以来锚定的都是T细胞,免疫检查点抑制剂联合其他靶向NK细胞的免疫疗法,在目前已有疗法治疗无效的多种肿瘤患者中都可应用。T细胞和NK细胞都可以识别杀伤肿瘤细胞,但它们发挥作用的方式不同。NK细胞识别肿瘤细胞的异常改变,是免疫系统的第一道防线,而T细胞识别肿瘤细胞表面特定异常分子,启动火力更集中的攻击。

当前研究中,研究者探讨了免疫检查点抑制剂在多种小鼠肿瘤模型中的效用,发现即使在没有抗肿瘤T细胞的小鼠中,免疫检查点抑制剂也可以导致肿瘤消减,提示某种细胞在免疫检查点抑制剂起效过程中发挥作用。而当小鼠被清除了NK细胞后,免疫检查点抑制剂抗肿瘤效应大大降低或消除。研究发现, NK细胞生成的检查点受体分子与T细胞产生的相同,提示免疫检查点抑制剂直接作用于NK细胞。

该研究解释了临床上见到的为何有些肿瘤对免疫检查点抑制剂特别敏感,即使它们的T细胞未被激活。基于该研究发现。这些肿瘤患者中NK细胞可能被激活。研究者致力于研究如何增强NK细胞的杀伤肿瘤能力。

研究者指出,理想状态,当患者来院就治,我们不仅可进行活检,明确肿瘤中基因突变情况,同时明确患者免疫系统与肿瘤相互作用模式,从而给予患者适合的最可能有效的免疫治疗。

(编译 王燕燕)