用细菌Clostridium novyi-NT孢子作为可注射单药，治疗难治性实体瘤恶性肿瘤患者，在Ⅰ期临床试验研究中显示出可控的毒性及临床有效性。此结果于第四次国际癌症免疫治疗会议上报告。

美国得克萨斯大学研究者用一种修改过的减毒细菌菌株Clostridium novyi-NT，作为细菌疗法所用的细菌。此细菌与医院中恶名昭彰的超级细菌Clostridium difficile是亲戚，其最著名的成员有产气荚膜梭菌Clostridium perfringens、破伤风梭菌Clostridium tetani和肉毒梭菌Clostridium botulinum等。

这些理论上对人体有害的细菌可能有办法帮助人类对抗肿瘤细胞，甚至是那些几乎已经回天乏术的晚期肿瘤。临床研究的结果显示，使用细菌疗法注射细菌孢子，用于那些已经出现抗药性的肿瘤，可以杀死肿瘤细胞甚至使肿瘤缩小。

虽然之前也有使用细菌的抗肿瘤疗法，但这些方法可能会导致感染和其他严重的副作用，相比之下，Clostridium novyi-NT需要生长在近乎完全无氧的环境里，这项特性同时也表示这种细菌在供氧充足的正常组织中是无法生长的。而密度高、生长速度又快的肿瘤为这类细菌提供了完美的生长环境。

研究者表示，即使只是单次的细菌疗法注射，也能看到具有生物性，在某些患者身上甚至具有临床意义的结果。

研究者在首次人体研究开放式试验中评估了肿瘤内注射C. novyi-NT孢子的效果及耐受性。2013年11月至2017年4月期间，研究人员招募了24例难治性实体瘤患者，其中15例患有肉瘤，7例患有不同的癌症，2例患有黑色素瘤。

患者的肿瘤组织接受了C. novyi-NT的直接单剂注射，每剂中包含了1万至300万个细菌孢子，两例使用300万个孢子处理的患者显示出具剂量相依性的4级败血症和/或4级气性坏疽，因此确定最大耐受剂量为100万个孢子。

在22例可评估患者中，21例患者根据实体瘤肿瘤反应评估标准 (RECIST) 为疾病稳定，23%的患者肿瘤缩小超过10%。

研究者指出，RECIST标准可能无法准确反映试验的结果。当注射细菌到肿瘤时，其中部分细胞会坏死，其余的组织则开始发炎，使得病灶可能发生肿胀。因此通过RECIST标准可能无法准确判别出肿瘤缩小。

研究者也利用临床及放射学方法评估了细菌孢子的萌发状况。在参与试验的24例患者中，46%的患者肿瘤显示出孢子萌发并导致肿瘤细胞裂解。

研究者认为，基于其可利用健康组织和肿瘤组织间的差异，Clostridium novyi-NT代表了一种能特别针对肿瘤攻击的抗癌疗法。该方法具有可行性，且有可控制的副作用。对于那些已经走投无路的患者来说可能代表了一线希望。

(编译 孙菲菲)