近日，默沙东公司公布了旗下PD-1抑制剂药物帕博利珠单抗注射液(Keytruda，中文商品名可瑞达，又称K药)在中国内地的售价和患者援助计划，该药在中国市场价格几乎是美国市场的一半。

此前，首个在中国获批的PD-1抑制剂药物持有者百时美施贵宝公司也对外公布其欧狄沃(Opdivo，以下简称O药)的建议零售价，价格也显著低于海外市场。外资新药在中国上市价格普遍高于欧美发达国家的定价，这种趋势随着国内药企的研发实力提升逐渐在改变。

一位外资药企人士表示，以前国际创新药在中国的上市时间很长，现在流程和时间缩短，此外，企业也会考虑产品的可及性，降价已经是一种趋势，很多外资药企在国内已经下调了多个产品的销售价格。

K药100 mg/4 ml的规格售价为17918元，每年费用约为30万人民币。同一规格K药在美国售价为4800美金(33000元)、中国香港为3万港币(26200元)。同时公布的还有k药的慈善计划，赠药的两个必要条件是：符合适应症(即用于治疗一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤患者);符合经济条件(分低经济收入和低保患者)。对于低收入黑色素瘤患者，有买三赠三的赠药政策，一年费用只有16万人民币，低保的黑色素瘤患者可免费使用24个月。经基金会审核通过，基金会可为其援助最多不超过24个月用量的可瑞达。

这还意味着抗癌神药PD-1抑制剂的价格战在中国市场开始了，虽然中国本土企业PD-1新药获批上市在即，据了解，本土企业定价可能更低。9月12日，百济神州公司宣布该公司自主研发的PD-1抑制剂替雷利珠单抗Tislelizumab新药上市申请获国家药监局受理，用于治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤(R/R cHL)。

这是迄今第四款上市申请获得国家药监局受理的国产PD-1抗体，此前有信达生物和君实生物的PD-1抗体也在等待批准上市。去年10月8号国务院发文鼓励和加速新药上市，预计这些药物的审批周期会有所缩短。

截至目前为止，全球共有五种PD-1/PD-L1抑制剂产品上市，分别是默沙东旗下的K药、百时美施贵宝的O药、罗氏制药的Atezolizumab(Tecentriq)、辉瑞默克的Avelumab(Bavencio)以及阿斯利康的Durvalumab(Imfinzi)。

其中K药和O药最受市场关注，而双方公司的竞争也很激烈。数据显示，默沙东、百时美施贵宝公司2017年的全球销售额分别为38.09亿元、49.48亿元，增速分别为172%、31%。其余三款药物上市时间较短，获批适应症较少，还未快速放量，销售额较低。

2018年7月25日，默沙东K药在国内获批上市，成为继百时美施贵宝O药之后第二个获批上市PD-1药物。8月份，O药已开出第一张处方。

O药的定价策略是：100 mg/10 ml 建议零售价为9260元，40 mg/4 ml建议零售价为4591元，定价约为美国的一半，几乎全球最低。K药价格则是：100 mg/4 ml零售价是17918元，仅是美国售价(33000元)的54.48%，也低过香港的26200元。

近年来，PD-1/PD-L1单抗为代表的免疫检查点抑制剂药物在肿瘤治疗领域大放异彩。PD-1/PD-L1单抗通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，重新激活免疫细胞对肿瘤的免疫应答反应，发挥杀伤肿瘤作用。PD-1/PD-L1单抗对多种肿瘤显示有治疗潜力，有望切实改善患者总生存。PD-1/PD-L1单抗独特的作用机制和出色的临床表现，使得成为近年来全球最热门的肿瘤药物研发方向之一。

在国内，PD-1/L1的研发也开展得如火如荼。目前，已有超过20个国产PD-1/L1单抗向监管部门提交了临床或注册申请。据中泰证券发布研报预计，2018年是国内PD-1单抗的上市元年，国产产品和进口产品的上市时间将不会相差太远，双方有望在同一起跑线展开竞争，国产品种更有望凭借性价比优势，占据主要市场。

业内人士认为，潜在的竞争对象的出现，让默沙东和百时美施贵宝不约而同地拉低了PD-1药物的起步价。企业药品定价与多种因素有关，包括研发、生产和管理的投入、未满足医疗需求的程度、药品给患者带来的临床获益、商业和金融市场状况等，可能会考虑市场占有率和能否进入医保等因素。

而就在国际抗癌新药加速在国内获批之际，抗癌药的使用又有了新的规范。9月21日，国家卫健委发布通知称，为规范新型抗肿瘤药物临床应用，组织原国家卫生计生委合理用药专家委员会牵头制定了《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》(简称《指导原则》)，对小分子靶向药物和大分子单克隆抗体类药物的临床使用列出了指导原则。国家卫健委也表示，该指导原则将定期修订更新，指导临床合理应用抗肿瘤药物。《指导原则》指出：“抗肿瘤药物临床应用须遵循药品说明书，不能随意超适应证使用”。

由于O药及K药刚获批，其尚未进入《国家基本药物目录》《国家基本医疗保险药品目录》以及成为国家谈判药品的抗肿瘤药物品种。O药在国内获批适应证为晚期非小细胞肺癌，在全球已获批17种适应证，涉及肺癌、黑色素瘤、肾癌等9个瘤种。默沙东的K药已在80多个国家获批使用，覆盖8个瘤种12个适应证，其在国内获批的适应证为晚期黑色素瘤。

日前，国家食药监总局药品审评中心正式受理了K药用于晚期非小细胞肺癌一线治疗的申请，且发布了《关于征求境外已上市临床急需新药名单意见的通知》，K药成为入选48个急需药品清单的唯一一个肿瘤免疫治疗的PD-1药物，适应证也包括肺癌。K药在肺癌治疗领域的获批，指日可待。

业内人士认为，国家也在通过上述《指导原则》实现政策引导药品价格下调。国家一方面在不断提升创新药物对老百姓的可及性，一方面也在不断地多组合拳降低用药成本，包括降低进口抗癌药物进口税、增值税，医保谈判、规范药品流通、进行药品集中采购等，药品降价还是大势所趋。

(编撰 王宇辰)