美国纪念斯隆凯特琳癌症中心 Latham等分析超过50种恶性实体肿瘤共15 045例患者后发现，MSI-H/MMR-D可用于预测林奇综合征，并且这一检测所覆盖的肿瘤范围比目前的更为广泛。因此对于癌症监测及存在家族史患者的预防，这些数据支持对MSI-H/MMR-D患者，不论肿瘤类型及是否存在家族史，均可进行胚系遗传检测以评估林奇综合征。(J Clin Oncol. 2018年10月30日在线版 doi: 10.1200/JCO.18.00283.)

既往微卫星不稳定性(MSI)和/或错配修复缺陷(MMR-D)检测已用于结直肠癌及子宫内膜癌患者，以筛查林奇综合征相关癌症。近来免疫治疗在高度微卫星不稳定型(MSI-H)和/或MMR-D患者中的成功治疗，也支持在所有恶性实体肿瘤中检测MSI状态。然而，林奇综合征在MSI-H不同肿瘤中所占比例目前仍未知。

该研究通过二代测序技术将患者依据MSI状态，分为MSI-H、低度微卫星不稳定型(MSI-I)以及微卫星稳定型(MSS)三类。同时检测了与林奇综合征相关的错配修复基因突变(MLH1，MSH2，MSH6，PMS2，EPCAM)。在MSI-H/I林奇综合征患者中，利用免疫组化技术检测肿瘤组织中的MMR-D。

结果显示，在15 045例特定患者(50多种癌症类型)中，MSI-H、MSI-I、MSS患者中，林奇综合征分别占16.3%(32/326例)、1.9%(13/669例)及0.3%(37/14 020例)(P<0.001)。伴有林奇综合征的MSI-H/I患者中，50%(33/66例)的患者为结直肠癌/子宫内膜癌以外的其他肿瘤，其中包括尿路上皮癌、前列腺癌、胰腺癌、肾上腺皮质瘤、小肠癌、肉瘤、间皮瘤、黑色素瘤、胃癌及生殖细胞瘤。

而在这些其他肿瘤患者中，根据个人史及家族史，45%(15/33)的患者并不符合林奇综合征的遗传筛查标准。免疫组化结果显示，在MSI-H/I林奇综合征患者中MMR-D的阳性率为98.2%(56/57例)。

(编译 张超 王鹏亮 审校 徐惠绵)