北京大学肿瘤医院

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胰腺癌免疫检查点PD-1的直接靶向治疗

作者: 来源: 发布时间:2018-11-21

美国肯塔基大学Markey癌症中心Kim等报告的研究数据显示,胰腺癌细胞固有表达PD-1并且能够激活肿瘤相关信号通路,促进肿瘤生长。而应用新的免疫检查点抑制剂(ICI)直接靶向治疗胰腺癌,可与适应性免疫反应协同达到最佳细胞毒性作用。(Br J Cancer. 2018年10月31日在线版.doi: 10.1038/s41416-018-0298-0.)

胰腺癌可通过劫持固有的免疫细胞反应而促进肿瘤细胞的生长。癌细胞可表达特异性受体蛋白PD-L1,与免疫细胞上的特异性蛋白PD-1结合,获取免疫细胞的信任,产生免疫逃逸现象。研究者们猜测PD-1/PD-L1不仅帮助癌细胞免疫逃逸,还能够直接促进癌细胞的增殖。并且认为ICI能够直接对胰腺癌细胞产生细胞毒性作用。

研究者在胰腺癌细胞、临床组织及来自患者的类癌器官中均观察到PD-1的表达。将PD-L1暴露于胰腺癌细胞中评估肿瘤细胞的增殖情况。为了检测PD-1/PD-L1信号通路,需检查暴露于PD-L1和MAPK的细胞。体内PD-1敲除后,其肿瘤大小较对照者减小了67%。应用ICI治疗类癌器官及来自患者的肿瘤异种移植模型证实其可产生细胞毒性反应,并且结合使用抗PD-1药物与抗MEK1/2小分子可使细胞毒性反应达到最大。

(编译 安雯 王鹏亮 审校 徐惠绵)