美国加州大学洛杉矶分校研究者发现，广泛应用的降糖靶点SGLT2蛋白或可用于肺腺癌早诊，结合新型显影剂可实现ⅠA期检测，已获批的格列净类药物在小鼠模型中显示可控制早期肿瘤生长，延长小鼠存活期。(Sci Transl Med. 2018; 10(467). doi: 10.1126/scitranslmed.aat5933)

由于癌细胞对葡萄糖的需求很高，癌细胞上的葡萄糖转运蛋白(GLUT)往往过表达，但FDG PET可以用于肺癌分期，对癌前病变和早期肺癌不敏感。有研究发现，钠葡萄糖共转运蛋白(SGLT)也就是格列净类降糖药靶点在前列腺癌和胰腺癌中都有表达。

研究者对58份不同分期人类肺腺癌组织样本进行免疫组化分析，发现分化程度较高的肺腺癌样本中，SGLT2表达较高;分化程度低的晚期肺腺癌组织中，SGLT2表达水平较低，而GLUT1正好相反，在低分化组织中表达较高。

不同分期差异也很显著，ⅠA期肺腺癌中SGLT2表达水平显著较高，而GLUT1表达显著较低。对癌前组织的检测发现，SGLT2只在癌前病变中存在，正常肺泡组织中不表达，而GLUT1在癌前病变和正常肺癌组织中都有表达。

研究者对诱导肺腺癌的小鼠模型进行了连续检测，诱导第二周，小鼠开始出现癌前病变，第5周出现小腺癌组织，第8周癌症进入晚期，整个过程SGLT2表达水平不断下降，GLUT1不断升高。提示SGLT2主要在癌前病变、早期癌和高分化腺癌中表达，随着肿瘤进展，逐渐由GLUT1取而代之发挥作用。

这些结果提示，检测早期癌，需要靶向SGLT2，FDG不结合SGLT2，需要另一种显影剂Me4FDG，与SGLT2结合。好在在癌前病变和早期癌中，是SGLT2占主导地位。研究者于是假设SGLT2抑制剂或许有抗癌作用。

于是研究者选择了已获批的糖尿病治疗药物坎格列净，诱导小鼠出现癌前病变后给药，发现坎格列净能明显抑制肺腺癌进展，小鼠存活期也有延长。在移植瘤小鼠模型中效果也不错，治疗组小鼠肿瘤体积较对照组小47%。

虽然SGLT2用于治疗的意义貌似有限，但用于癌前病变、早期癌检测、疾病进展的预测的意义较大，研究者认为SGLT2抑制剂在预防恶性肿瘤进展方面还是有一定应用价值的。

研究者指出了该研究的不足，比如样本来自手术切除，样本量不大，晚期组织较早期组织多。未做敲除实验，没有办法证明SGLT2抑制剂的抗癌作用是否与血糖下降有关。研究者计划下一步完善机制研究并开展临床试验。

(编译 滕涛)