荷兰癌症研究所van Ramshorst 等报告，对于早期HER2阳性乳腺癌患者，接受双靶向HER2治疗时，蒽环类药物可以从新辅助治疗中剔除掉，因为用与不用蒽环类药物患者病理完全缓解率均较高，蒽环类药物治疗者的发热性中性粒细胞减少发生率更高，当然这些结果需要更长期随访结果证实。(Lancet Oncol. 2018年11月6日在线版)

早期乳腺癌新辅助治疗中，应用双靶向HER2阻断时的最佳化疗方法尚未知。该研究旨在比较与卡铂-紫杉类方案相比，在HER2靶向药物曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合给药方案中添加蒽环类药物能否改善病理完全缓解率。

TRAIN-2研究是一项开放标签、随机、对照Ⅲ期临床试验，在荷兰的37家医院进行。研究入组年龄在18岁或以上、既往未经治疗、组织学证实为Ⅱ~Ⅲ期HER2阳性乳腺癌患者。按肿瘤分期、淋巴结分期、雌激素受体状态和年龄分层。

患者随机按照1︰1的比例随机分组分别接受5-氟尿嘧啶(500 mg/m2)、表柔比星(90 mg/m2)和环磷酰胺(500 mg/m2;q21，共3个周期)方案，随后接受紫杉醇(80 mg/m2，第1、8天)和卡铂(AUC 6，第1天或;根据医院偏好选择，AUC 3，第1、8天;序贯方案每21天为一个周期，共6个周期)，或接受9个周期的紫杉醇和卡铂，剂量和方案与蒽环类组相同。

两个研究组的患者在所有化疗周期同步接受曲妥珠单抗(6 mg/kg，负荷剂量8 mg/kg)和帕妥珠单抗(420 mg，负荷剂量840 mg)。主要终点是意向治疗人群中乳腺和腋窝(ypT0/ ypN0)达到病理完全缓解的患者比例。根据实际治疗方案，对至少接受一个治疗周期的患者进行安全性分析。该试验已在clinicaltrials.gov注册，编号为NCT01996267，长期随访还在进行中。

2013年12月9日至2016年1月14日，共438例患者入组，随机分配到两治疗组(每组219例患者)，其中418例可评价主要终点(蒽环组212例，非蒽环组206例)。所有患者的中位随访时间为19个月。

在蒽环组212例患者中有141例(67%)，非蒽环组206例中有140例(68%)获得病理完全缓解(P=0.95)。随机分配到非蒽环组的1例患者实际接受了蒽环类药物，因此被纳入蒽环组进行安全性分析;安全性分析，蒽环组有220例患者，非蒽环组有218例患者。

蒽环组220例中61例(28%)，非蒽环组218例中49例(22%)报告了严重不良事件。任何原因最常见的不良事件是≥3级中性粒细胞减少(蒽环组对比非蒽环组：131例 vs. 118例)、≥3级腹泻(26例 vs. 37例)和≥2级周围神经病变(66例 vs. 68例)，各组间无显著差异。≥3级发热性中性粒细胞减少症在蒽环组更常见(23例 vs. 3例，P=0.0001)。症状性左心室收缩功能障碍在两组均罕见(2例 vs. 0例)。蒽环组有1例患者因肺栓塞死亡，可能与治疗有关。

(编译 陈阿娇)