日前，著名免疫学家陈列平博士创办的NextCure宣布完成9300万美元的B轮融资，据悉所得款项将主要用于支持包括NC318和NC410在内的两个主要候选药物的临床开发，及其他新型肿瘤免疫候选药物的临床前开发;与礼来公司合作，通过使用公司专有的FIND-IO平台发现和开发新型肿瘤靶点。

NextCure将与礼来公司携手推进Siglec-15(S15)抗体药物NC318进入临床试验，有望诞生新一代免疫疗法。NC410是一种用于引发免疫激活的药物，将于2019年进入IND阶段。

NextCure是一家专注于发现并开发下一代免疫药物治疗癌症和其他疾病的生物医药公司，研发重点是为那些对当前癌症疗法无反应的患者带来新希望和新疗法。该公司由耶鲁大学分拆，拥有科学创始人陈列平博士实验室的技术许可。陈博士是免疫肿瘤学先驱，他和他的团队发现了许多新的免疫相关靶点，包括PD-1/PD-L1与S15。

NC318：有望成为新一代免疫疗法

肿瘤微环境中存在与肿瘤细胞“逃避免疫”(免疫抑制)相关的分子相互作用，例如免疫检查点CTLA-4、PD-1、PD-L1。当前最热门的免疫疗法是PD-1/PD-L1抗体，临床上显著改善了患者预后，改变了癌症治疗的模式，在某些瘤种(如肺癌)上也已经加入一线治疗。

但相当大比例的患者对PD-1/PD-L1抗体反应率低。因此，尽快开发出下一代免疫疗法以适合更多患者的使用也成为了当务之急。

S15是一种新型的免疫调节靶点，在肺癌、卵巢癌与头颈癌的肿瘤微环境中促进骨髓来源的抑制细胞(MDSCs)分化与生长，造成多种免疫细胞被抑制，如T细胞与NK细胞，导致癌症的生长。NextCure正在开发下一代肿瘤免疫疗法，为对标准治疗或现有免疫疗法无反应患者提供新的治疗选择。

临床前研究数据表明，Siglec-15抗体药物NC318将会阻断S15影响癌症的生长，Siglec-15是以独立于PD-1/PD-L1通路的方式调节免疫抑制，表示NC318可能可以用于PD-L1阴性的患者，填补PD-1/PD-L1在免疫治疗方面的空缺。

NC318是一种Siglec-15(S15)抗体，阻断S15有望减少免疫抑制并使免疫应答正常化，从而产生临床相关的抗肿瘤免疫应答。NC318是NextCure首个将进入临床试验的免疫疗法，近日，NC318针对实体瘤的Ⅰ/Ⅱ期临床试验已经启动，将针对晚期或转移性实体瘤患者的安全性与耐受性进行评估，同时确定其药理活性与最大耐受剂量。

FIND-IO技术：开发新型肿瘤靶点

FIND-IO技术致力于鉴定在肿瘤微环境和其他疾病部位中，新的驱动功能性免疫应答的细胞表面分子相互作用。该公司开发了专有方法，用于功能性评估来自健康供体和患有各种疾病的患者的原代免疫细胞中的免疫通路，并建立来自免疫和非免疫细胞谱系的细胞系，包括T细胞亚群、单核细胞、巨噬细胞亚群和癌细胞系。

目前，NextCure已经确定了骨髓细胞和T细胞的几种阳性和阴性免疫调节剂。从这些发现中，该公司正在开发可以干预调节肿瘤微环境内免疫细胞相互作用，以恢复抗肿瘤活性的治疗方法。

此外，NextCure正在利用并将其目前的FIND-IO技术应用于功能筛选方法，以识别来自多个治疗领域的新靶点，包括自身免疫和神经病学，使下一代免疫疗法能够进入肿瘤学以外的领域。

 (编译 宋茜)